胰岛素抵抗及脂联素缺乏对小鼠心肌重构的影响
2017-09-03徐璐刘雅娟张青秦毅张娜任永康杨锐英
徐璐,刘雅娟,张青,秦毅,张娜,任永康,杨锐英
胰岛素抵抗及脂联素缺乏对小鼠心肌重构的影响
徐璐,刘雅娟,张青,秦毅,张娜,任永康,杨锐英
目的:研究胰岛素抵抗(IR)及脂联素(APN)缺乏对小鼠心肌重构的影响。
方法:选择16只野生C57小鼠随机分为对照组和IR组,每组8只;16只APN基因敲除(APNKO)C57小鼠随机分为APNKO组和APNKO+IR组,每组各8只。对照组和APNKO组给予普通饲料,IR组和APNKO+IR组给予高脂饲料诱导产生IR。喂养12周后取血测定总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖和空腹胰岛素水平,取心脏测量心脏重量和左心室重量。取左心室心肌做苏木素伊红(HE)染色和马松(Masson)染色,观察各组心肌结构改变及纤维化的程度;用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测心肌中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和APN表达量的差异。
结果:与对照组比较,IR组、APNKO组和APNKO+IR组中小鼠的总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖和空腹胰岛素、心脏重量和左心室重量均有增加(P<0.05);HE染色及Masson染色结果显示:与对照组比较,IR组、APNKO组和APNKO+IR组中小鼠的心肌肥大程度更高;免疫组化及蛋白免疫印迹结果显示:与对照组相比,IR组、APNKO组和APNKO+IR组中小鼠心肌APN表达明显减低,心肌MMP-9表达明显增加(P<0.05)。
结论: APN缺乏和IR导致心肌重构,且两者起协同促进作用。
胰岛素抗药性;脂联素;心室重构
(Chinese Circulation Journal, 2017,32:808.)
心肌重构是指心脏功能受损,心腔扩大,心肌肥厚的代偿过程中,心肌细胞和细胞外基质发生结构性的变化,是心力衰竭发生、发展的基本病理机制[1,2]。早期干预和针对诱因的预防是治疗心肌重构的关键。以往研究显示,低脂联素(APN)血症及胰岛素抵抗(IR)有可能是参与左心室心肌重构的重要因素[3,4]。……
