张云盛，王清，滕天明，张文娟

尼可地尔对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

张云盛，王清，滕天明，张文娟

目的：探讨钾通道开放剂尼可地尔对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响。

方法：建立Langendorff离体心脏灌流系统，44只大鼠随机分为4 组：正常组、缺血再灌注组（I-R 组）、腺苷（100 μmol/L）缺血再灌注组（A/I-R组）、尼可地尔（200μmol/L）缺血再灌注组（N/I-R组），每组11只。分别记录并分析各组左心室发展压（LVDP）、左心室内压力最大上升/下降速率（±dp/dtmax）、再灌注心律失常（RA）、心肌梗死面积以及左心室心肌组织的乙醛脱氢酶2（ALDH2）、抗凋亡基因B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）以及促凋亡基因B淋巴细胞瘤-2相关x蛋白（Bax）的表达水平。

结果：（1）N/I-R组再灌注30 min与再灌注45 min 的LVDP均高于I-R组与A/I-R组（P均＜0.05）。（2）I-R组再灌注30 min及45 min 的±dp/dtmax均低于N/I-R组和A/I-R组（P均＜0.05）。N/I-R组再灌注30 min及45 min的±dp/dtmax均高于A/I-R组（P均＜0.05）。（3）与I-R 组比较，N/I-R组和A/I-R组的 RA 评分均降低（P均＜0.01）。N/I-R组与A/I-R组差异无统计学意义（P=0.771）。（4）N/I-R组和A/I-R组心肌梗死面积均低于I-R组（P均＜0.01），N/I-R组心肌梗死面积最小（P＜0.05）。（5）与正常组比较， I-R组线粒体ALDH2表达明显减少，Bcl-2、Bax的表达增加；N/I-R组线粒体ALDH2表达增加，A/I-R组表达减少，N/I-R组和A/I-R组的Bcl-2、Bax的表达均增加。与I-R组比较，N/I-R组以及A/I-R组Bcl-2/Bax的比值均增大（P均＜0.05）；在抗凋亡方面N/I-R组与 A/I-R组差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：尼可地尔可以减少MIRI，对心肌起到保护作用，其总体作用效果优于腺苷。尼可地尔可上调线粒体ALDH2、Bcl-2表达以及下调Bax的基因蛋白的表达。

心肌再灌注损伤；尼可地尔；线粒体,心脏

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:797.)

尼可地尔是一种硝酸酯样作用的钾通道开放剂，既可以开放钾离子通道，也可以发挥类硝酸酯样扩张冠状动脉的作用，有可能通过线粒体的缺血预处理对心肌起到一定保护作用[1]。……