自噬维持年轻和衰老干细胞的代谢和功能

随着年龄的增长，造血干细胞逐渐失去了维持造血系统再生的能力，并且抵抗疾病的能力也随之降低。自噬与健康长寿息息相关，而且是保护造血干细胞抵御代谢应激损伤的关键。Ho等的研究发现，如果造血干细胞失去自噬的能力，会造成线粒体的累积和代谢状态的激活，进而通过表观遗传失调机制加速骨髓分化并且损害造血干细胞的自我更新能力和再生潜力。最关键的是，老年小鼠的大部分造血干细胞都会出现上述代谢和功能特征的改变。然而，大约三分之一的衰老造血干细胞表现出高自噬水平，维持着低代谢状态，并且像健康的年轻小鼠造血干细胞一样表现出强劲而持久的再生潜力。该研究表明，自噬通过清除活跃、健康的线粒体而抑制造血干细胞的代谢水平，从而维持细胞的“静止(quiescence)”和“干性(stemness)”；随着年龄的增长，自噬对于保持老年造血干细胞的再生能力也变得越来越必要。

Nature, 2017, 543(7644):205-210(李 伟)