被移植入小鼠脑中的干细胞源性人神经元具有阿尔茨海默病特征

人多能干细胞(pluripotent stem cells, PSCs)为研究人类疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的物种特异性提供了独特的工具。然而，神经元的体外培养剥夺了它们原本生长的自然环境。于是Espuny-Camacho等将人PSCs源性皮层神经元前体细胞移植入AD模型小鼠的脑中，结果发现，人类神经元能够分化并融合到宿主脑中，表达3R/4R Tau蛋白剪接形式，表现出Tau蛋白磷酸化异常和构象改变，并发生神经退行性变。值得注意的是，在这种自然三维AD模型中，细胞死亡与神经纤维缠结形成不相符。利用全基因组表达分析，研究者观察到参与髓鞘形成的基因上调，而与记忆和认知、突触传递及神经元投射相关的基因下调。这种新型AD嵌合体模型表现出人类特异性病理学特征，而且可在疾病过程中分析不同的遗传背景和基因突变。

Neuron, 2017, 93(5):1066-1081.e8(范冲竹)