孙硼朋 安淑香

论 著

首剂不同剂量地西泮治疗癫痫持续状态效果分析

孙硼朋1安淑香2

作者单位：1.123000 辽宁 阜新，阜新市第五人民医院神经内科；2.阜新市中心医院病理科

目的 探讨首剂不同剂量地西泮治疗癫痫持续状态的临床效果。方法 选取阜新市第五人民医院2011年1月—2017年1月收治的癫痫持续状态患者80例，按照地西泮首剂给药剂量的不同分为A组和B组，A组给予地西泮20 mg静脉注射，B组给予地西泮10 mg静脉注射。结果 总有效率A组为88.1%、B组为65.8%，差异有统计学意义(P＜0.05)。癫痫状态得到控制时间A组(16.73±3.72)min、B组(21.50±4.25)min，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组均未出现低血压、呼吸抑制等不良反应。结论 给予地西泮20 mg首剂剂量治疗癫痫持续状态，起效更快，疗效更好，且未见严重不良反应发生。

癫痫持续状态；药物治疗；地西泮；不同剂量

癫痫持续状态(Status Epilepticus，SE)的传统定义是指癫痫全身发作在两次发作间患者意识不清楚，单次发作持续30 min或在短时间内频繁发作。2001年，国际抗癫痫联盟提出新的定义，超过大多数这种发作类型患者的发作持续时间后，发作仍然没有停止的临床征象，或反复癫痫发作，在发作间期中枢神经系统的功能没有恢复到正常。在没有办法确定“大多数患者发作持续时间”的情况下，倾向性的看法是，连续发作超过5 min就是癫痫持续状态。癫痫持续状态是临床最常见的急危重症，能否尽快、更好地结束癫痫持续状态，是降低癫痫患者病死率和致残率的关键，直接关系到患者的健康和生存质量[1]。地西泮因其具有强效抗惊厥作用，而成为传统的抢救SE首选药物，在基层医院得到广泛应用。但由于医生治疗习惯不同，加之指南推荐剂量为10～20 mg，造成不同医生在治疗癫痫时首剂给予地西泮的剂量有10 mg和20 mg两种。本研究分析我院治疗癫痫持续状态首剂给予不同剂量地西泮的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月—2017年1月我院收治的癫痫持续状态患者80例，男43例、女37例；年龄18～70岁；体质量男＞50 kg、女＞40 kg。按癫痫病因分为特发性癫痫36例、继发性癫痫44例；其中卒中后继发癫痫25例，脑部手术后继发癫痫9例，酒精中毒性脑病继发癫痫10例。按癫痫发作类型分为强制-阵挛性癫痫持续状态73例，肌阵挛性癫痫持续状态5例，阵挛-强制-阵挛性癫痫持续状态2例。按照给药剂量不同分为A组42例和B组38例，A组给予地西泮20 mg静脉注射，B组给予地西泮10 mg静脉注射。

1.2 治疗方法 80例患者入院后均给予吸氧、保持气道通畅等常规处理，密切监测患者呼吸、心率、血压、血氧饱和度等生命体征。A组入院后首剂给予地西泮20 mg，于4～10 min静脉注射完毕，观察5～15 min；若癫痫持续或复发，可重复上述操作；30 min后未缓解者送入重症监护病房。B组入院后首剂给予地西泮10 mg，于2～5 min静脉注射完毕，观察5～15 min；若癫痫持续或复发，可重复上述操作；30 min后未缓解者送入重症监护病房。两组给予首剂后，将60～100 mg地西泮溶于5%葡萄糖0.9%氯化钠注射液中，于12 h内缓慢静脉滴注；送入重症监护病房的患者在监测生命体征、呼吸机待命情况下按难治性癫痫治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察两组的治疗效果及不良反应。疗效判定标准：用药30 min内患者癫痫持续状态得到终止为有效。

1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 首剂癫痫持续状态得到终止：A组31例(73.8%)、B组18例(47.4%)，差异有统计学意义(χ2=5.877，P＜0.05)。有效：A组37例(88.1%)、B组25例(65.8%)，差异有统计学意义(χ2=5.692，P＜0.05)。30 min内需重复给药控制癫痫发作，A组6例、B组7例；30 min内癫痫持续状态得到终止但24 h内复发，A组4例、B组9例；入住重症监护病房，A组1例、B组4例，其中A组死亡1例、B组2例；两组上述指标比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。癫痫状态得到控制时间：A组(16.73±3.72)min，B组(21.50±4.25)min，差异有统计学意义(t=5.178，P＜0.05)。

2.2 两组不良反应发生情况 两组均未出现呼吸抑制、休克、多脏器功能衰竭等严重不良反应。

3 讨论

地西泮作为终止癫痫持续状态的首选药物，其能否快速终止癫痫持续状态直接关系到癫痫患者的生命安危及生存质量。本研究结果显示，使用20 mg地西泮治疗癫痫持续状态的首剂终止率、30 min内终止率均高于10 mg，而24 h复发率、入住重症病房率及病死率均低于10 mg，即首剂20 mg地西泮静脉注射治疗癫痫持续状态，起效更快，且药效维持时间更长，究其原因如下。

①10 mg地西泮在注射器、输液器中，甚至地西泮安瓶中残存药液，即注入患者体内地西泮的剂量实际不足10 mg。②10 mg地西泮的药效维持时间短，同浓度的地西泮加倍时间注射，可以更好地抑制脑部神经元异常放电。③研究显示，癫痫持续状态患者的γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体数量减少，长时间的SE使GABAA型受体内化增加[2]，神经元表面GABAA受体减少，从而对苯二氮䓬类(Benzodiazepines, BDZ)和巴比妥类药物产生耐药性[3]。④研究表明，脑内最重要的抑制性神经递质为γ-氨基丁酸(GABA)，其与GABAA受体结合可以引起氯离子通道开放，导致氯离子大量内流，产生抑制性突触后电位[4]，从而对中枢神经系统产生广泛的抑制作用[5]。在癫痫患者和癫痫模型动物中，存活的主要神经元上GABA中间神经元大量损失或GABA能突触数量减少[6-7]，故癫痫患者对地西泮的耐受性增高。⑤酒精与多数麻醉药物的药代动力学相似[8]，大量饮酒者脑组织多部位GABA受体亚基结构发生变化，表达下调[9]，导致GABA受体对BDZ及全身麻醉药物耐受，敏感性降低[10]。因此，酒精性脑病患者对地西泮耐受性增高，当其发生癫痫时需较大剂量地西泮终止发作。

综上所述，地西泮作为治疗癫痫持续状态的首选药物，其首剂剂量对治疗效果具有决定作用，癫痫患者普遍对地西泮的耐受性增高，采用20 mg地西泮静脉注射治疗癫痫持续状态更为有效合理。

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Eff i cacy of Different Doses of Diazepam on the Treatment of Epilepsy Status

SUN Pengpeng1, AN Shuxiang2(1.Department of Neurology, Fuxin Fifth People’s Hospital, Fuxin 123000, Liaoning Province, China; 2.Department of Pathology, Fuxin Central Hospital)

ObjectiveThe aim of the study is to investigate the clinical eff i cacy of diazepam with different doses on the treatment of epilepsy.MethodsA total of 80 patients with epilepsy status were recruited from Fuxin Fifth People’s Hospital between January 2011 and January 2017. According to different doses of diazepam, all patients were grouped into A group (treated with 20 mg diazepam, intravenous injection) and B group (treated with 10 mg diazepam, intravenous injection).Results The total effective rate in A group was 88.1%, B group was 65.81%,and the difference is signif i cant (P＜0.05). The time used in controlling epilepsy was (16.73±3.72) min in A group,and (21.50±4.25) min in B group (P＜0.05). Hypotension, respiratory repression, and other adverse reaction did not occurred.ConclusionAdministration of diazepam at 20 mg, intravenous injection for epilepsy patients has fast effect, good curative effect and no adverse reaction.

Epilepsy Status; Drug Therapy; Diazepam; Different Doses

R742

A

1672-7185(2017)11-0054-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.11.023

2017-07-29）