马明军，陈稚丽，李明明，张晋，薛剑

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急诊冠状动脉介入术后瑞舒伐他汀致严重皮疹1例

马明军1，陈稚丽1，李明明1，张晋1，薛剑1

瑞舒伐他汀是一种新型的三羟基三甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制剂，其降脂效果强，同时能产生抗炎、抗氧化、稳定粥样硬化斑块等[1,2]作用，目前广泛用于心脑血管疾病的治疗。其常见不良反应包括肝毒性、横纹肌溶解症、肾毒性、头疼、咽炎等[3]，但应用瑞舒伐他汀后出现严重全身皮疹鲜有报道。本例患者服用瑞舒伐他汀1周后出现严重全身皮疹，通过采取针对性治疗及停药后，皮疹消退，现报道如下。

1 病例

患者，男性，60岁，主因“间断胸痛3月余，加重4 h”于2016-11-5就诊于我院，入院心电图示V2-V5导联ST段抬高0.1～0.3 mV，诊断为急性前壁心肌梗死，立即给予阿司匹林肠溶片300 mg、替格瑞洛片180 mg嚼服后，行冠状动脉造影术示：前降支（LAD）近段100%狭窄，远端血流TIMI0级，于LAD近段置入Resolute 3.5×15 mm支架1枚，术后规律服用阿司匹林肠溶片100 mg 1/d，替格瑞洛片90 mg 2/d，琥珀酸美托洛尔片71.25 mg 1/d，瑞舒伐他汀钙片10 mg 1/d，奥美拉唑肠溶片20 mg 1/d。患者胸痛未再发作，未诉不适。于2016-11-15夜间患者无明显诱因下出现躯干部瘙痒并伴红色斑丘疹，抓破后流少量清凉液体，皮损固定。经皮肤科会诊考虑药物疹可能，予以卤米松乳膏局部外涂，盐酸西替利嗪分散片10 mg 1/d。患者皮疹未消退，且进行性加重，双上肢及双下肢均出现红色斑丘疹。于11-18停服瑞舒伐他汀片，继续服用盐酸西替利嗪分散片。11-25患者皮疹完全消退，明确诊断为药疹。因考虑他汀类药物对急性心肌梗死患者治疗的必要性，于11-26更换为阿托伐他汀钙片20 mg 1/晚后，患者出院。随访1个月，患者无皮疹及皮肤瘙痒等不适。

2 讨论

瑞舒伐他汀是一种新型的他汀类药物，其具有降脂效果强、半衰期长、且不经细胞色素P450系统代谢等优点[2]。其降脂稳斑的效果已得到广泛证实。不仅如此，瑞舒伐他汀也有降低炎症细胞活性、减少炎症因子释放等作用[4]。目前，瑞舒伐他汀越来越多的应用于冠心病特别是急性冠状动脉综合征的患者，其相应不良反应也越来越引起临床医生的关注。目前瑞舒伐他汀已明确的不良反应主要有肌肉骨骼系统、泌尿生殖系统、神经系统、肝脏及胃肠道等[2]。但皮肤过敏，甚至严重皮疹病例则鲜有报道。

本例患者既往无药物过敏及药物不良反应史，此次主因急性心肌梗死入院，入院后即服用阿司匹林、替格瑞洛、瑞舒伐他汀钙片等药物，10 d后无明显诱因下出现皮疹伴皮肤瘙痒，首先考虑药疹可能。药疹有一定潜伏期，一般初次用药为4～20 d左右；重复用药，如机体已处于致敏状态，常在24 h内发病。本例患者出现皮疹的时间为用药后第10 d，符合药疹典型表现，予以对症及抗过敏治疗后未见缓解。阿司匹林、替格瑞洛、瑞舒伐他汀均可引起皮肤损伤，出现药疹，一时难以明确判断何种药物引起。考虑患者急性心肌梗死，支架置入仅10 d，停止双联抗血小板聚集药物治疗，出现支架内血栓风险较大，因而先停用瑞舒伐他汀，观察皮疹变化。后皮疹自行好转，且于一周后更换另一种他汀类药物，未再现皮疹，提示该患者可耐受他汀类药物，仅对瑞舒伐他汀有药物不良反应。

药疹是药物在皮肤粘膜引起的炎症反应，并可伴有全身各系统症状，是目前临床最常见的药物不良反应类型，也成药源性皮肤病、药物过敏和药物性皮炎等[5]。除与被人体摄入的药物有关外，与患者因素也密不可分，包括年龄、机体病理或生理状态有关。在临床上无有效方法预防药疹出现，早诊断、早治疗，及时停用致敏药物是目前治疗药疹的关键，应引起临床医生的高度注意。

[1] Mahalwar R,Khanna D. Pleiotropic antioxidant potential of rosuvastatin in preventing cardiovascular disorders[J]. Eur J Pharmacol,2013,711 (1-3):57-62.

[2] Kaneko K,Saito H,Takahashi T,et al. Rosuvastatinimproves plaque morphology in cerebral embolism patients with normal low-density lipoprotein and severe aortic arch plaque[J]. J Stroke Cerebrovascular Dis,2014,23(6):1682-9.

[3] 李信华. 瑞舒伐他汀1例不良反应文献分析[J]. 中南药学,2014(7):722-3.

[4] Braamskamp M,Langslet G,McCrindle BW,et al. Efficacy and safety of rosuvastatin in children aged 6-17 years with familial hypercholesterolemia:Findings from the charon study[J]. Atherosclero sis,2014,235(2):e34.

[5] 葛蒙梁. 药疹的临床类型和诊治[J]. 药物警戒,2006,3(1)43-8.

本文编辑：孙竹

R816.2

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10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.30