重组人脑钠肽的应用进展
2017-01-13宋书田王玉通周岊梧
中国循证心血管医学杂志 2017年8期
关键词:心功能
宋书田,王玉通,周岊梧
重组人脑钠肽的应用进展
宋书田1,王玉通2,周岊梧1
近几年,心脏疾病的发病率逐年增加,寻找新的药物来降低心脏疾病的病死率十分重要。脑钠肽(BNP)属于钠尿肽家族成员,具有利尿利钠作用。BNP通过与其特异性受体结合而发挥扩张血管、利尿利钠、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性以及抗细胞增殖等作用[1]。近年研究发现精氨酸加压素系统可能是继RAAS及交感神经系统之后又一与心力衰竭发生发展密切相关的神经内分泌系统[2]。BNP升高主要由容量负荷增加致心室壁压力及张力的改变引起。重组人脑钠肽(rhBNP)通过重组DNA技术获得,其结构与脑钠肽相同,生物学活性也与之相同。近年来,rhBNP在心血管疾病中的应用价值得到了认可,本文旨在总结rhBNP的应用进展。
1 作用机制
1.1 利钠利尿 与扩张肾动脉增加肾脏灌流压从而增加肾小球滤过率,同时抑制肾小管对钠和水的重吸收有关;抑制RAAS系统使肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固醇分泌减少,从而使钠和水的排出增多。
1.2 扩血管作用 rhBNP与其受体结合后,激活鸟苷酸环化酶(GC),提高细胞内第二信使—环磷酸鸟苷(cGMP)浓度,激活血管内皮蛋白激酶G(PKG),产生扩血管作用;rhBNP也通过降低血管内游离钙离子,产生扩血管作用。
1.3 延缓心脏重塑和心肌细胞保护 BNP是RAAS拮抗剂,抑制缩血管物质的浓度,削减对心功能的损害[3];还可以拮抗心肌细胞、心脏成纤维细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素,延缓心脏重塑。
2 临床应用
2.1 心力衰竭 当发生心力衰竭时,心脏射血量不能满足机体组织细胞代谢需要,同时静脉血回流受阻,引发血液动力学、神经体液相关因子变化。……
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