可溶性ST2在心力衰竭中的研究进展
2017-01-13董浩安永强刘巍
董浩,安永强,刘巍
可溶性ST2在心力衰竭中的研究进展
董浩1,安永强1,刘巍1
心力衰竭(心衰)是由于心脏结构或功能异常导致的心室充盈或射血能力受损的一种复杂的临床综合征[1]。生物标志物在心衰中具有重要作用,其不但从不同机制反映心衰的病理生理,而且在心衰的诊断与预后评估中发挥了关键的作用,从而有助于临床决策。可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)作为一种能同时反映炎症、纤维化及心肌牵张力的新型生物标志物,可对心衰患者进行危险分层、预后评估及个体化治疗[2]。
1 sST2的生物学效应
生长刺激表达基因2蛋白(ST2)是白细胞介素-1(IL-1)受体家族的一员,也称为1型白细胞介素-1受体(IL1RL-1),于1989年首次发现。位于人类2号染色体的ST2基因由基因启动子剪接后,主要编码两种亚型——跨膜受体形式的ST2(ST2L)和sST2[2]。
白介素-33(IL-33)作为ST2L的配体,直至2005年才被发现[3]。IL-33是一种IL-1类细胞因子。IL-33通过与ST2L结合而发挥减轻心肌纤维化、抗心肌肥厚及细胞凋亡和改善心肌功能等心脏保护作用[3]。这种保护作用只通过IL-33与ST2L触发,而不通过IL-33与sST2触发。当各种原因所致的心肌损伤时,心脏成纤维细胞与心肌细胞中的IL33/ST2信号通路会发生上调[3]。此时sST2与ST2L竞争结合IL-33,阻断IL33/ST2L信号传导通路,减轻心脏保护作用[3]。因此,对于IL-33,sST2是一种诱骗受体。
sST2主要来源于心脏成纤维细胞以及心肌细胞,部分来源于主动脉与冠状动脉等大血管以及心脏微血管的内皮细胞。而心脏外这部分的sST2对于sST2循环水平的总量及心衰的病理生理的影响尚不清楚[3,4]。……
