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环状RNA:心力衰竭新的生物标志物

2017-01-13施冰李俊峡

中国循证心血管医学杂志 2017年8期
关键词:小鼠

施冰,李俊峡

环状RNA:心力衰竭新的生物标志物

施冰1,李俊峡2

环状RNA(circRNAs)是1976年发现的一类特殊的非编码RNA,呈共价闭合环状结构。环状RNA不具有5′端多聚A尾和3′端帽子结构,也不被核糖核酸外切酶降解[1]。由于环状RNA的特殊结构,核酸外切酶无法将其降解,因此它们比多数线性RNA更加稳定。环状RNA序列高度保守,具有组织特异性和发育阶段特异性表达的特征[2]。随着环状RNA芯片和二代测序技术的广泛应用,有关环状RNA在心血管疾病的研究已引起人们的广泛重视。本文就环状RNA的分类、功能及其在心力衰竭的研究进展进行简要综述。

1 circRNAs的分类

根据circRNAs来源于基因组的不同位点,将circRNAs分为以下5类:①外显子环状RNA,来源于线性转录体的同一条意义链中的一个或多个外显子。最近,科学家们已构建了一个包含超过32 000条人类外显子circRNAs的数据库circRNADb[3]。②内含子环状RNA,来源于线性转录体的同一个内含子。③反义链环状RNA,来源于线性转录体的反义链的一个或多个外显子。④基因区内环状RNA,源于线性转录体上与内含子或外显子相隔1 kb内的基因区域。⑤基因间区环状RNA,来源于线性转录体上与内含子或外显子相隔1 kb以上的基因间隔区域。

2 circRNAs的生物学功能

研究发现circRNAs具有以下功能:microRNAs海绵[4,5];调节剪切或转录[6,7];与RNA结合蛋白(RBPs)相互作用调节基因表达[8,9]。微小RNA(miRNA)可与特定的mRNA的3′端非翻译区碱基互补配对,抑制其翻译,甚至可引起靶mRNA的降解。circRNAs能够与miRNA结合,解除miRNA对mRNA的抑制,从而调节多种细胞功能,因此circRNAs又称为miRNA海绵。

在真核生物中,circRNAs作为microRNAs海绵发挥作用是一种普遍现象。……

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