郑亚妮 综述 张志英 审校

轴突信号Neuregulin 1在施旺细胞发育及再生修复中的作用

郑亚妮 综述 张志英 审校

神经元轴突与施旺细胞（Schwann cells，SC）的相互接触和信号交流，在周围神经发育早期及其损伤后的修复、再生过程中，均具有极其重要的作用。在发育早期，神经元轴突对SC的增殖、迁移、分化和髓鞘化起着决定性作用。神经损伤后，沃勒变性使轴突与远侧SC失去接触，SC基因及表型发生改变，细胞增殖，促进轴突再生；当再生轴突与失神经SC形成接触则触动其第二次增殖。研究显示，神经元轴突通过Neuregulin 1（NRG1）及其erbB受体介导，提高SC的增殖活力，应用外源性NRG1能够挽救轴突损伤后的SC凋亡，使SC增殖、迁移，促进轴突再生。本文就NRG1对SCs增殖、分化、迁移、髓鞘化和损伤后的逆分化、再髓鞘化调控进行综述。

Neuregulin 1施旺细胞发育再生

1NRG1和ErbB受体

Neuregulins（NRGs）是一类细胞生长与分化调节相关蛋白，神经调节蛋白根据编码基因不同分为神经调节蛋白1-6：NRG1、NRG2、NRG3、NRG4、NRG5和NRG6，其中NRG1最先被发现并得到大量研究[3]。NRG1对于心脏、乳腺，特别是神经系统的发育具有重要作用。NRG1蛋白质异构体结构域包括：N末端结构域、EGF样结构域、跨膜区和胞内区结构域。基于其N末端结构域（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）、EGF样结构域（α型、β型），及其合成蛋白质性质（膜结合型、可溶型）的不同，而分为不同亚型。在NRG1Ⅰ和NRG1Ⅱ的N末端结构域，存在一个免疫球蛋白（Ig）样结构域，区别在于NRG-1Ⅱ存在一个Kringle域（Kringle domain），而NRG1Ⅰ没有，它们通过蛋白水解的方式，被剪切成可溶性NRG1，释放到细胞表面，通过旁分泌发挥作用[2]。NRG1Ⅲ的N末端结构域存在的不是一个Ig样结构域，而是一个半胱氨酸富集区（CRD）。……