曹丽，孙阳阳，曹若琼，张毅，王建飞，钟理,2

(1河北大学生命科学学院，河北保定 071002；2 Western University of Health Sciences，California 91766，USA)

非小细胞肺癌患者血浆RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因甲基化状态观察

曹丽1，孙阳阳1，曹若琼1，张毅1，王建飞1，钟理1,2

(1河北大学生命科学学院，河北保定 071002；2 Western University of Health Sciences，California 91766，USA)

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A( RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2 (3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状态。方法 采用甲基化特异PCR技术对63例NSCLC患者血浆中RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因是否甲基化进行观察，并以25例健康人作对照。结果 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率分别为46.0%、50.8%、26.9%、34.9%、41.3%；健康人血浆中甲基化PTPRO基因检出率为12.0%，而甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK均未检出；两者甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率相比，P均<0.05。NSCLC患者血浆中上述5种甲基化基因联合检测的敏感度为88.9%、特异度为88.0%。血浆甲基化RUNX3基因检出率与NSCLC的病理类型、临床分期以及分化程度有关(P均<0.05)；甲基化RASSF1A基因检出率与NSCLC的分化程度有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率明显高于健康人。联合检测血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因有可能会有助于NSCLC的早期诊断及其生物学行为的判断。

抑癌基因；runt相关转录因子3基因；ras相关结构域家族基因1A；3-0-硫基转移酶-2基因 ；死亡相关蛋白激酶基因；膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O基因；甲基化基因；基因启动子区域；肺肿瘤；非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的80%[1]，由于缺乏良好的早期诊断手段，以至于很多患者在临床确诊时已处于中晚期，错过了最佳治疗时期。因此，寻找一种简单而有效的早期诊断方法是必要的。有研究[2]发现，抑癌基因启动子区CpG岛异常甲基化与肺癌的发生有关。肿瘤患者坏死的肿瘤细胞可释放 DNA 进入血液循环中，且与相应的原发肿瘤细胞在遗传特性上相一致，从而为循环 DNA 在肿瘤诊治中的应用提供了理论基础[3]。本研究采用甲基化特异PCR(MSP)技术，对非小细胞肺……