何灿明 徐健 赵秋良

(1.无锡市第九人民医院呼吸内科；2.解放军第101医院呼吸科，江苏 无 锡214044)



雾化吸入联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床观察

何灿明1徐健2赵秋良2

(1.无锡市第九人民医院呼吸内科；2.解放军第101医院呼吸科，江苏 无 锡214044)

目的 探讨雾化吸入布地奈德混悬液和复方异丙托溴铵溶液联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的临床价值。方法选取AECOPD患者66例分为两组。观察组采用雾化吸入布地奈德混悬液和复方异丙托溴铵溶液联合多索茶碱静脉滴注，对照组采用多索茶碱静脉滴注。治疗前及治疗开始后7 d行肺功能、血气分析检测。结果观察组患者与对照组比较治疗后咳嗽、喘憋、哮鸣音的消失时间，差异有统计学意义(P<0. 05)，FEV1%pred、PaO2、PaCO2差异有统计学意义(P<0. 05)，住院时间差异有统计学意义(P<0.05)，同时全身不良反应与对照组相仿。结论雾化吸入布地奈德混悬液和复方异丙托溴铵溶液联合多索茶碱治疗AECOPD疗效佳，安全，可临床推广使用。

雾化吸入； 多索茶碱； 布地奈德； 复方异丙托溴铵； 慢性阻塞性肺疾病急性加重

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持续气流受限，气流受限不完全可逆且呈进行性发展为特征的一种疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是COPD患者死亡的重要原因，5年内死亡率约为50 %[2]。AECOPD时出现咳嗽、咳痰及胸闷、气喘症状加重，痰量增多，多为脓性痰液，可伴有发热，甚至呼吸衰竭，严重影响患者生活、休息，活动明显受限，甚至危及生命，迅速缓解上述症状尤为重要，临床上通常给予吸入、口服或者静脉使用激素，同时积极改善通气、抗感染、化痰、平喘等治疗。本临床研究拟通过对雾化吸入布地奈德混悬液和复方异丙托溴铵溶液联合多索茶碱治疗AECOPD的临床资料分析，探讨其有效性及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月至2014年12月在解放军第101医院呼吸科住院确诊的AECOPD患者66例。年龄 51～80岁，其中男36例，女30例；平均年龄(65.8±5.8)岁；所有入组患者符合以下条件：(1)符合中华医学会呼吸病分会制定的慢性阻塞性肺疾病诊断标准[1]；(2)1个月内无急性发作史；(3)1个月内未予激素治疗(包括口服或吸入糖皮质激素)；(4)排除严重心肝肾等疾病。

1.2 方法

将以上患者按入院顺序随机分为两组，分别为观察组和对照组。两组综合治疗相同，均使用抗生素、止咳化痰及控制性吸氧。观察组应用布地奈德混悬液2 mg(商品名普米克令舒，无锡阿斯利康公司)联合复方异丙托溴铵溶液2.5 mL(商品名可必特，德国勃林格殷格翰公司)与生理盐水2 mL混合后行雾化吸入。雾化吸入装置的方式为墙式给氧装置驱动吸入，氧流量为每分钟6 L，每日2次，每次吸入20 min；联合多索茶碱0.2(商品名益索，山东瑞阳制药有限公司)加入0.9 %氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每日1次。对照组应用多索茶碱0.2加入0.9 %氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，每日1次。两组治疗疗程均为7～10 d。治疗前及治疗开始后7 d行肺功能、血气分析检测。

1.3 观察指标

(1)临床症状、体征：每天观察患者咳嗽、咳痰、喘憋3大症状及哮鸣音变化情况；(2)肺功能：第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)；(3)血气分析：PaO2、PaCO2；(4)患者的住院时间；(5)不良反应(如声嘶、咽部干痛、口腔霉菌斑、心慌、四肢抖动、胃部不适等)。如有上诉不良反应及时对症治疗。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 17.0 统计软件，计量资料用均数±标准差表示，组间比较均用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后临床症状及体征比较

两组患者治疗后咳嗽、喘憋、哮鸣音消失时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别咳嗽消失时间/d喘憋消失时间/d哮鸣音消失时间/d观察组3.7±0.52.9±0.64.7±0.4对照组4.1±0.8*3.3±0.8#5.1±0.9▲

注：治疗后两组比较，*P<0.05，#P<0.05，▲P<0.05。

2.2 两组治疗前后FEV1%pred、PaO2、PaCO2比较 两组患者治疗前FEV1%pred、PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后FEV1%pred、PaO2、PaCO2比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别FEV1%pred治疗前治疗后PaO2治疗前治疗后PaCO2治疗前治疗后观察组40.5±8.258.6±12.151.1±10.268.6±10.745.4±10.242.1±9.5对照组39.3±9.8*53.1±9.8#50.9±10.8▲62.5±9.2☆46.5±12.1◇47.3±11.1▽

注：治疗前两组比较，*P>0.05，▲P>0.05，◇P>0.05；治疗后7 d两组比较，#P<0.05，☆P<0.05，▽P<0.05。

2.3 两组住院时间比较

观察组平均住院时间(8.5±1.2) d,对照组平均住院时间(9.1±1.9) d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 不良反应评价

在整个观察期内，观察组有1例出现声音嘶哑、咽痛症状，经加用康复新口服液漱口症状好转；有1例诉有感轻度心慌不适，能耐受，未停药。对照组有1例出现轻度失眠，治疗结束停药后好转；1例出现胃部不适，反酸，加用质子泵抑制剂后症状缓解。两组不良反应发生率相似。

3 讨 论

COPD的特征为气道、肺组织的慢性炎症，中性粒细胞、T淋巴细胞、肺泡巨噬细胞在肺的不同部位增多激活，这些激活的炎症细胞促进多种炎性介质释放，这些炎症介质能促进中性粒细胞炎症反应，破坏肺的结构，从而导致COPD的发生[3]。

吸入糖皮质激素是抑制气道黏膜炎症最有效的药物，布地奈德混悬液与糖皮质醇受体结合力较高，雾化吸入可达全肺，抗炎作用显著，可抑制细胞因子及肥大细胞的产生[4]，抑制气道高反应性，减少腺体分泌，同时能增强气道对β2受体激动剂的敏感性[5]，增加β2受体激动剂的支气管舒张作用[4]。

吸入用复方异丙托溴铵溶液是沙丁胺醇与异丙托溴胺的复合剂型。沙丁胺醇是短效β2受体激动剂，数分钟内起效，15～30 min达到峰值，维持4～5 h，主要引起小气道舒张[6]。异丙托溴铵是抗胆碱药，起效较慢，30～90 min达到峰值，维持6～8 h，主要引起大中气道舒张。两者联合使用，达到支气管舒张作用直接相加的效果[7]。三者联合雾化吸入符合治疗AECOPD用药原则。

COPD是以中性粒细胞及巨噬细胞介导为主的慢性炎症，吸入激素及短效支气管扩张剂有其局限性，临床上通常会单独使用茶碱类药物来解除支气管痉挛，抑制炎症治疗。多索茶碱是新型甲基黄嘌呤衍生物，与氨茶碱相比，松弛支气管平滑肌作用强10～15倍，大约30 min起效，多种炎症介质、细胞因子的释放被同时抑制，呼吸道慢性炎症的进展得到有效控制[8]，有临床试验[9-10]证实单独使用多索茶碱治疗AECOPD的临床疗效。从本次临床试验结果来分析，与对照组比较，观察组患者治疗后咳嗽、喘憋、哮鸣音的消失时间差异有统计学意义(P<0.05)，提示本试验能更快缓解患者不适症状；与对照组比较，治疗后观察组患者肺功能、血气分析指标比较差异有统计学意义，并且两组患者治疗后住院时间比较差异也有统计学意义，提示本试验能更大限度的提高患者的肺功能及氧合功能，改善通气功能，并且缩短了住院时间。因此雾化吸入激素及短效支气管扩张剂联合多索茶碱治疗AECOPD较单独使用多索茶碱临床效果更好，起效更迅速，对缓解支气管痉挛、抑制炎症反应有协同放大效果，同时观察组全身不良反应较对照组无明显差别，提示观察组治疗方案安全性也好，可临床推荐使用。

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