田禾 黄山△ 张春阳 令狐颖 刘志琴

(1.贵州省人民医院临床检验中心，贵州 贵阳 550002；2.贵州医科大学研究生院， 贵州 贵阳 550004；3.贵州省人民医院体检中心；4.贵州省人民医院心内科，贵州 贵阳 550002)



脂蛋白脂肪酶A2与冠状动脉狭窄的相关性研究及临床意义

田禾1黄山1△张春阳2令狐颖3刘志琴4

(1.贵州省人民医院临床检验中心，贵州 贵阳 550002；2.贵州医科大学研究生院， 贵州 贵阳 550004；3.贵州省人民医院体检中心；4.贵州省人民医院心内科，贵州 贵阳 550002)

目的 探讨血清脂蛋白脂肪酶A2(Lp-PLA2)水平与冠状动脉粥样硬化性狭窄相关性及其临床诊断价值。方法180例行冠状动脉造影患者分为冠心病组86例、非冠心病狭窄组64例和冠脉造影及体检正常对照组30例；依据冠脉造影结果计算Gesini积分；采用单因素方差分析探讨不同狭窄组与对照组间临床基线资料和脂蛋白脂肪酶A2差异，采用Spearman相关性分析Gesini积分与血清脂蛋白脂肪酶A2(Lp-PLA2)水平，并绘制其ROC曲线，评价其临床诊断价值。结果冠心病组、非冠心病狭窄组与对照组在性别、年龄、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A中差异有统计学意义；Spearman相关性分析Lp-PLA2与Gesini积分相关(r=702,P=0.000)，Lp-PLA2诊断冠脉狭窄的ROC曲线显示：诊断临界值、曲线下面积、敏感度、特异度分别为15.66 ng/mL、0.938、85.2%、93.3%。结论Lp-PLA2与Gesini积分相关，可作为评估冠状动脉狭窄及严重程度的指标。

冠状动脉狭窄； 脂蛋白脂肪酶A2； Gesini积分； 相关性

炎症损伤机制在动脉粥样硬化发生、发展中起重要作用。脂蛋白脂肪酶A2(Lp-PLA2)是一种新近研究的炎症因子，它是一种主要由巨噬细胞分泌的非钙离子依赖性金属酶，它主要通过作用于氧化低密度脂蛋白产生溶血磷脂酸和氧化型游离脂肪酸，而氧化低密度脂蛋白、溶血磷脂酸和氧化型游离脂肪酸是参与动脉粥样硬化发生、发展的重要因子。因此，本文就血清脂蛋白脂肪酶A2水平与冠状动脉粥样硬化性狭窄相关性及其临床诊断价值进行探讨。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取贵州省人民医院2014年3—12月在心内科病区行冠状动脉造影检查的住院患者180例。纳入标准：左冠状动脉主干、左前降支、左旋支和右主干狭窄的成年人,参照《内科学》(第7版)冠心病、急性冠脉综合征诊断标准，将冠脉狭窄者分为冠心病组86例和非冠心病狭窄组64例，冠脉造影及体检正常设为对照组30例。排除标准：先天性冠状动脉狭窄及畸形、急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死病程少于3个月、心功能不全(左室射血分数<30%)、急慢性炎症期患者、自身免疫性疾病、出血性疾病、痛风、肝功能不全(谷丙转氨酶，谷草转氨酶分别高于正常参考值上限2倍)、肾功能不全(血肌酐>180 μmol/L和肾小球滤过率<90 mL/min)、血液透析患者、冠状动脉支架植入后和肿瘤患者。所有纳入研究的患者均签署知情同意书，该研究得到医院伦理委员会的批准。

标本制备：行冠状动脉造影检查术前当天清晨空腹无菌采集肘静脉血，分离血清。一份用于一般生化指标检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[ LP(a)]；一份冻存在-80 ℃集中检测Lp-PLA2。

1.2 方法 (1)检验方法和试剂：一般生化指标采用奥林巴斯AU5400自动生化分析仪(日本)及配套试剂检测；Lp-PLA2采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒购于上海瓦兰科技公司，严格按说明书操作执行。(2)冠状动脉造影：严格按照Judkins法手术操作规程执行，造影结果由两位主任医师共同分析诊断，并依据冠脉造影结果参照Gensini标准[1]计算Gensini积分。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0(IBM版)统计软件，所有资料进行正态性(偏度与峰度)和方差齐性Levene检验，计量变量符合正态分布以平均值±标准差表示；非正态计量变量以中位数(四分位间距)表示；分类或计数变量以百分数表示；依据检验结果分别适用单因素方差分析、卡方检验、Kruskal-Wallis秩和检验；正态方差齐变量两两比较采用最小显著差异检验法(LSD检验)，方差不齐变量两两比较采用DunettT3法；Spearman分析用以分析血清Lp-PLA2水平与Gensini积分的相关性；绘制Lp-PLA2的ROC曲线，计算敏感度，特异度及临界值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 冠心病组、非冠心病组与对照组基线临床资料及Lp-PLA2比较。见表1。

表1 冠心病组、非冠心病组、对照组基线临床资料及Lp-PLA2比较

注:与对照组比较,*P<0.05；与非冠心病狭窄组比较,▲P<0.05。

2.2 血清Lp-PLA2水平与Gensini积分的相关性 通过Spearman相关分析显示血清Lp-PLA2水平与Gensini积分相关，r=0.702,P=0.000。

2.3 血清Lp-PLA2水平在稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)和急性心肌梗塞(AMI)患者中的比较 对46例SAP、26例UAP和14例AMI患者血清中Lp-PLA2进行检测，SAP患者血清水平为(21.12 ±4.79) ng/mL；UAP患者血清水平为(26.78 ±6.36 ) ng/mL；AMI患者血清水平为(28.21 ±6.52) ng/mL。经统计分析，UAP组和AMI组与SAP组比较，差异有统计学意义，F=13.27，P= 0.00。

2.4 血清Lp-PLA2水平诊断冠状动脉狭窄的受试者工作曲线(ROC曲线)分析 Lp-PLA2诊断冠脉狭窄的ROC曲线显示(图1)：诊断临界值(Cut off值)、曲线下面积、敏感度、特异度分别为15.67 ng/mL、0.938、85.30%、93.3%。

图1 Lp-PLA2水平诊断冠状动脉狭窄的ROC曲线

3 讨 论

炎症是动脉粥样硬化(AS)发生发展过程中的核心因素。炎症反应贯穿AS发生发展的整个过程。冠状动脉粥样硬化性狭窄是冠心病的主要病理基础。冠心病的危险因素除传统的性别因素(男性)、吸烟、高脂血症等外，炎症介质可能是冠心病的另一重要因素，这从本文中的脂蛋白脂肪酶A2的水平变化可得到证实。随着冠状动脉狭窄程度的增加，男性和吸烟的占比及低密度脂蛋白水平逐步增加，但作为心血管疾病保护性因子的高密度脂蛋白水平却逐步下降,这也从侧面印证了高密度脂蛋白通过过氧化物酶增殖体受体γ通路[2]抑制脂蛋白相关磷脂酶A2的表达。

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2(PLA2)超家族中的一员，是一类能水解磷脂甘油Sn-2位上的短链酰基的水解酶[3]。动脉粥样硬化的炎症损伤应答机制贯穿于其发生与发展的全过程，在动脉粥样硬化的发生发展过程中，炎症和血脂谱的紊乱是重要特征，Lp-PLA2将二者紧密联系，既发挥炎症因子作用又发挥卵磷脂水解酶作用，水解氧化低密度脂蛋白产生大量的溶血卵磷脂(LYSO-PC)和游离氧化脂肪酸，这一反应产生的两个新脂质产物都是强有力的炎症介质，能引起单核细胞趋化性改变，引起内皮功能障碍，诱导表达内皮细胞黏附分子，增加表达血小板源生长因子和表皮生长因子类蛋白，加速动脉粥样硬化的进程[4]。Lp-PLA2在冠心病组、非冠心病冠脉狭窄组和对照组间差异有统计学意义(F=63.401，P=0.000)，随病情的发展血清水平逐渐升高。Gensini冠状动脉狭窄评分[5]是被普遍认可的评价冠状动脉狭窄程度的评估系统，其积分大小代表冠状动脉病变的严重程度。通过Spearman相关分析，Lp-PLA2血清水平与Gensini积分高度相关(r=0.702,P=0.000)。因此，我们认为Lp-PLA2在冠状动脉粥样硬化性狭窄的发生、发展、诊断及危险分层中发挥作用，血清Lp-PLA2水平还可以评估冠脉病变的严重程度和危险分层，这与Han等[6]和李明[7]研究得出的结论相一致。急性冠脉综合征是致冠心病患者高死亡率和高致残率的重要疾病，但对其预防与控制一直不尽如人意，在我们的研究中，冠心病患者被分为SAP、UAP和AMI亚组，分析显示SAP组Lp-PLA2血清水平显著低于UAP组和AMI组(F=13.272，P=0.000)，而Lp-PLA2血清水平在UAP和AMI组之间差异无统计学意义。故检测冠心病患者Lp-PLA2血清水平可评估急性冠脉综合征的发生风险。这与裴志强等[8]认为Lp-PLA2血清水平能够独立预测冠脉事件的发生风险，可能增加预测风险能力，未来可能在ACS尤其NSTE-ACS早期诊断和危险分层中有良好的应用前景的研究结论相符合。Lp-PLA2在动脉粥样硬化易损斑块形成中发挥重要作用,高水平的Lp-PLA2作用于粥样斑块，导致纤维帽变薄继而破裂，形成大量栓子导致ACS发生[9]，我们认为Lp-PLA2在急性冠脉综合征的发生中发挥重要作用，监测其水平有助于ACS的风险评估。

冠状动脉狭窄在冠心病的发生发展中占据极重要地位，故对其诊断十分重要，本文特别分析了与冠状动脉狭窄相关的Lp-PLA2的受试者工作曲线，并计算了相关参数，认为Lp-PLA2对诊断冠状动脉狭窄的意义较大。

综上所述，我们认为冠状动脉粥样硬化性狭窄是一个多因素相互作用的慢性炎症性的过程，炎症因子Lp-PLA2与Gensini积分相关，并在冠状动脉粥样硬化性狭窄的诊断、严重程度、危险分层及预后方面有重要作用。

[1] 祝小霞，丁旵东，曾胜煌，等.冠状动脉狭窄程度与冠心病危险因素的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志， 2014,16(3)：267-270.

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[4] Rosenson RS,Stafforini DM.Modulation of oxidative stress inflammation and atherosclerosis by lipoprotein-associated phospholipase A2[J].Lipid Res,2012,53(9):1767-1782.

[5] Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol,1983,51(3):606-609.

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[8] 裴志强，吴从印，杨冰，等 LP-PLA2在非ST段抬高急性冠脉综合征患者危险分层及近期预后评估中的作用[J].中华急诊医学杂志,2013，22(2)：185-189.

[9] 胡蓉，方先松，江丽霞，等.冠心病患者血清Lp-PLA2及hs-CRP水平与冠状动脉粥样硬化易损斑块的相关性[J].中国老年学杂志，2015,35(1)：74-76.

Correlation and clinical significance between Lipoprotein-associated phospholipase A2 and coronary artery stenosis

TianHe1,HuangShan1，ZhangChunyang2,LinghuYing3,LiuZhiqin4.

1.DepartmentofClinicalLaboratoryCentre,GuizhouProvincialPeople'sHospital,Guiyang550002,Guizhou,China. 2.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China. 3.DepartmentofMedicalCheck-upCenter,GuizhouProvincialPeoplesHospital,Guiyang550002,Guizhou,China. 4.DepartmentofCardiology,GuizhouProvincialPeoplesHospital,Guiyang550002,Guizhou，China.

Objective To investigate the correlation and clinical significant between Lipoprotein-associated phospholipase A2 and coronary artery stenosis. Methods Total of 180 patients were divided into coronary artery disease group (n=86), non-coronary artery disease of coronary stenosis group (n=64) and normal control group (n=50, no stenosis) according to their coronary angiography and Medicine (7th version). Gensini score was calculated according to their coronary angiography. The basic Clinical laboratory data and Lp-PLA2 were analyzed by one-way ANOVA. Gensini score and Lp-PLA2 of serum concentration was analysis by Spearman, and to depict ROC curve of Lp-PLA2. Results Male, age and smoking were more prevalent in the group with coronary artery disease compared to the control group. The levels of high density lipoprotein, apolipoprotein A were lower in the group with CAD, non-CAD coronary stenosis than control. Lp-PLA2 ROC curve of diagnosis of coronary artery stenosis showed that the diagnostic critical value, the area under the curve, sensitivity, specificity were 15.66ng/ml，0.938，85.2%，93.3%,respectively. Conclusion There is the correlation between the Lp-PLA2 and Gensini score, and Lp-PLA2 can be used to evaluate the coronary artery stenosis and degree index.

Coronary artery stenosis； Lipoprotein-associated phospholipase A2； Gensini score； Correlation

贵州省省长资金临床应用课题专项研究项目[黔省专合字(2012)117号]

R543.5

A

1000-744X(2016)10-1022-03

2016-06-01)

△通信作者,E-mail:huangshan263@sina.com