·文献计量学·

贝伐单抗与雷珠单抗治疗年龄相关性黄斑变性全身安全性的Meta分析

年龄相关性黄斑变性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）又称老年性黄斑变性，是引起全球老年人视力丧失最主要的原因之一〔1〕。世界卫生组织的研究报告表明，全球约有3 000万AMD患者，每年约有50万人因此致盲。随着人口老龄化的加剧，其发病率逐年上升〔2〕。据临床与病理表现，AMD可分为两型，即萎缩型和渗出型，其中渗出型AMD由于脉络膜新生血管（choroidalneovascularization，CNV）的形成造成不可逆性的盲，严重影响患者的生存质量。大量的研究证据表明血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是新生血管形成的关键调控因子〔3〕，抗VEGF单克隆抗体通过抑制VEGF阻止新生血管的形成并降低血管通透性，从而有效治疗AMD。其中贝伐单抗（Bevacizumab，商品名Avastin）和雷珠单抗（Ranibizumab，商品名Lucentis）两种药最具代表性。

贝伐单抗是抗VEGF的人源化全长单克隆抗体，可结合所有的VEGF异构体，与VEGF有两个结合位点。2004年美国FDA批准上市治疗结肠直肠肿瘤，其适应证并不包括AMD，然而，由于其价格相对低廉，被“标签外”广泛使用于AMD的治疗〔4〕。雷珠单抗是人源化的抗VEGF重组鼠单克隆抗体片断，由贝伐单抗的部分抗体片断衍生加工而成，仅有一个位点与VEGF结合，可结合所有的VEGF异构体及VEGF降解片段，美国FDA于2006年6月30日批准其用于治疗AMD的患者〔5〕。虽然贝伐单抗已有相当多的临床研究论证了其对AMD的疗效，但它迄今仍未被批准用于眼科治疗。理论上，贝伐单抗半衰期更长、Fc片段可以激活补体系统引发更严重的炎症反应，故其全身安全性受到了广泛的关注〔6〕。……