赵兵 和明春 蔡春江 王颖

葛根芩连汤治疗慢性牙周炎合并动脉粥样硬化60例临床观察*

赵兵1和明春2蔡春江3王颖4

目的 探讨葛根芩连汤治疗慢性牙周炎合并动脉粥样硬化的临床疗效。方法 选取符合纳入标准的男性患者60例，每天服用葛根芩连汤煎剂进行治疗，连续治疗3个月后，观察受试者牙周袋深度及附着丧失情况，以及生化检查血脂TC，TG，LDL，HDL水平。结果 受试者牙周袋深度、菌斑指数及生化检查血脂TC，TG，LDL水平均较治疗前显著降低，HDL明显升高。结论 葛根芩连汤治疗慢性牙周炎合并动脉粥样硬化疗效确切。

牙周炎;动脉硬化;葛根芩连汤

现代医学认为牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染性疾病[1]，而动脉粥样硬化(AS)是临床上常见的一种血管病变。实验证明局部或全身的慢性炎症可增加AS的发生[2]。流行病学调查显示[3]，口腔牙周感染与动脉粥样硬化斑块形成之间存在着正相关性，牙周炎可能是AS发生发展的独立危险因素[4]。在临床上，慢性牙周炎合并动脉粥样硬化较为常见，笔者体会用葛根芩连汤治疗慢性牙周炎合并动脉粥样硬化，疗效确切。

资料与方法

1 一般资料

选择2014年1月～2015年1月期间来唐山市中医医院口腔科就诊的慢性牙周炎伴动脉粥样硬化患者60例，其中男性38例，女性22例，年龄40～60岁，无其他病史，无吸烟饮酒史，所有受试者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。经医院伦理学委员会批准。纳入标准：在唐山市中医医院，进行牙周检查及心脏检查，牙周炎患者均符合以下条件：①口内残留牙数不少于20颗；②观察病例均符合《牙周病学》关于牙周炎的诊断标准[5]，即牙龈有炎症和探诊出血，牙周袋深度小于4mm、X线片显示牙槽骨吸收不超过根长的三分之一；③既往有动脉硬化病史，未规律服药，伴有明确的实验室指标［血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)升高者。排除标准：①年龄小于18岁，大于60岁；②严重心血管疾病；③孕妇、产后哺乳期妇女、或残疾以及精神焦虑抑郁患者。以上所有口腔检查均由同一医师完成，实验室指标由唐山市中医医院检验科完成。

2 方法

①所有受试者进入研究前首先进行牙周、生化检查，严格按照纳入标准纳入研究，对受试者进行牙周基础治疗，包括口腔宣教、洁治、龈下刮治、抛光等；②所有受试者每日服用葛根芩连汤煎剂（由唐山市中医医院统一提供），药物组成：葛根15g，黄芩9g，黄连9g，甘草6g，日一剂，文火煎2次，每次40分钟，共取汁400毫升，早晚饭后分2次内服；③试验治疗3个月后，进行牙周及生化检查，观察治疗前后数值变化。

3 观察指标

观察受试者牙周袋深度及菌斑指数，以及生化检查血脂TC，TG，LDL，HDL水平。

4 检测方法

血脂检查由唐山市中医医院检验科统一检查，要求受试者空腹12小时以上，近三日禁止服用如避孕药、某些降压药物等可影响血脂变化的药物，并且采血前一天晚上8点以后禁食，不禁水，注意休息，次日清晨抽取静脉血，比较试验前后血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)水平变化。牙齿检查由唐山市中医医院口腔科完成，牙周袋深度检查：正常牙龈的龈沟深度不超过2～3mm。正规的牙周探诊应对每个牙记录6个部位：颊侧近中、中央、远中及舌侧近中、中央、远中部位。菌斑的检查结合菌斑显示剂辅助观察，患者以清水漱口，然后用棉签沾取2%碱性品红溶液，涂于龈缘附近的牙面上，再次漱口后，牙面被染色的区域即是附着的菌斑，采用Quigley-Hein法判定菌斑指数。

结果

1 受试者血脂治疗前后比较，见表1。

表1 受试者血脂治疗前后比较(mol/l)

2 受试者牙周袋深度治疗前后比较，见表2。

表2 受试者牙周袋深度治疗前后比较(mm)

3 受试者菌斑治疗前后比较，见表3。

表3 受试者菌斑治疗前后比较(mm)

与治疗前相比，受试者牙周袋深度及菌斑指数、生化检查血脂TL，TG，LDL水平均较治疗前显著降低，HDL明显升高。

讨论

心主血脉，不仅推动和调控血液的生成及运行，亦推动和调控心脏的搏动和脉道的运行，故经脉血管病变首归于心。《灵枢·经脉篇》又云：“胃足阳明之脉，……，入上齿中，还出夹口，环唇”，“肾足少阴之脉，……，循喉咙，夹舌本。”有学者提出牙周炎由风火抑郁、胃中积热引起[6]，症见牙龈充血、水肿、出血、疼痛，可有牙龈脓肿形成，重者可伴恶寒发热、白细胞增多等全身症状。总而言之，慢性牙周炎合并动脉粥样硬化与脏腑心、胃、肾密切相关，临床上，必须三脏同治，缺一不可。

《素问·刺禁论篇第五十二》有云：“肝生于左，肺藏于右，心布于表，肾治于里，脾为之使，胃为之市。”由此可见，治心在表，治肾在里，治胃应以清除胃中积热，恢复其运达为要，故治疗慢性牙周炎合并动脉粥样硬化，需表里双解、清热燥湿，依法选方，葛根芩连汤最为得要。葛根芩连汤最早出自汉代张仲景《伤寒论》，方中葛根轻清升发，为透邪之要药，现代医学中，葛根素被广泛应用于心脑血管疾病的预防及治疗[7]，药理研究[8]还发现其主要有效成分异黄酮类化合物，具有促进成骨细胞增殖、分化和矿化的作用，可以促进成骨细胞合成及分泌碱性磷酸酶，同时可以造成体外培养的破骨细胞空泡性变，骨吸收陷窝面积减少等；黄连苦寒，清热泻火，燥湿解毒，现代中药药理研究表明，黄连[9]具有抑菌、抗炎、镇痛、抑制炎性组织增生及肉芽肿形成作用，与此同时，黄连还能够促进成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成；黄芩清热燥湿排脓毒，亦有广谱抗菌作用，黄芩含有的总黄酮具有降低血胆固醇作用，于昕等[10]研究表明黄芩苷能够降低动脉粥样硬化大鼠血清中的胆固醇、低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平，起到抗动脉粥样硬化的作用。甘草又名国老、灵通，具有清热解毒，缓急止痛之效。甘草[11]黄酮类化合物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应作用，对于牙周炎症性疾病有很好的治疗作用。另外，研究发现甘草次酸可以降血脂、抗动脉粥样硬化。研究已经表明葛根芩连汤对牙周炎[12]和动脉粥样硬化[13]都有很好的治疗效果。国内外学者研究证明葛根芩连汤具有解热、抗菌、抗病毒、解痉、抑制胃肠运动、抗心律失常、增强机体免疫功能等药理作用[14]。我们的课题组前期实验也已经证实[15]葛根芩连汤可以降低实验性牙周炎合并动脉粥样硬化大鼠的血脂和血清TNF-α水平，对牙周炎合并动脉粥样硬化模型大鼠有很好的治疗效果，提示牙周炎与动脉硬化同时治疗有利于改善机体的炎症状态，改善心血管功能。以上临床观察表明葛根芩连汤可改善患者血脂水平，因此对改善动脉粥样硬化也有明显的作用。结合实验及文献研究，我们认为葛根芩连汤对于慢性牙周炎合并动脉粥样硬化有明显的治疗作用。

1 孟焕新．牙周病学 [M]．北京:人民卫生出版社,2012: 169．

2 Ross R．Atherosclerosis—An inflammatory disease[J]．N Engl J Med,1999,340(2):115－126．

3 Genco R,Offenbacher S,Beck J．Periodontal disease and cardiovascular disease epidemiology and possible mechanisms[J]．J Am Den Assoc,2002,133(Suppl 1):14-22．

4 Meurman JH，Sanz M, Janket SJ． Oral health，atherosclerosis，and cardiovascular disease[J]．Crit Rev Oral Biol Med,2004,15(6):403－413．

5 曹采方.牙周病学 [M].北京:人民卫生出版社,2006：127.

6 卢华滨.中西医结合治疗中重度慢性牙周炎的临床观察[J].中国中医药资讯,2011,3（19）：261.

7 岳红文，胡小琴．葛根及葛根素对心血管系统的药用价值[J]．中国中西医结合杂志，1996，16(6):382.

8 金为旭，苗波．局部注射葛根素对鼠拔牙后剩余牙槽嵴吸收影响的研究[J]．北京口腔医学，2010，18(2):77.

9 康广盛，李冀．中医名方临床新用[M]．北京:人民卫生出版社，2001:267－279．

10 于昕，刘向群，陈焕芹，等．黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂凝血纤溶指标的影响[J]．中国老年学杂志，2010，30(22):3299-3301.

11 侯家玉，方泰惠.中药药理学[M].北京：中国中医药出版社，2007：223-225.

12 黄吉燕，朱聘倬，刘力．三种中药对牙周致病厌氧菌抑制作用的体外研究[J]．上海中医药杂志，2006，40(5):62－63．

13 屈静,丁元庆．葛根芩连汤加减治疗颈动脉粥样硬化临床研究[J]．山东中医杂志，2007，26(9):606－607．

14 陈丽红，唐于平，王强．葛根芩连汤的现代研究进展[J]．中草药，2010，41(4):676－680．

15 李文娟，彭伟，王丹．葛根芩连汤对慢性牙周炎合并动脉粥样硬化大鼠血清TNF-α水平的影响[J]．实用口腔医学杂志，2015，31(1):23－26．

（收稿:2016-03-31 修回：2016-05-25）

Clinical observation on treatment of 60 cases of chronic periodontitis and atherosclerosis of Gegenqinlian Decoction

ZHAO Bing,HE Mingchun,CAI Chunjiang,WANG Ying
Department of Stomatology,traditional Chinese medicine hospital in Tangshan,063000,China

Objective To investigate the clinical effect of Gegenqinlian Decoction in the treatment of chronic periodontitis and atherosclerosis.Methods 60 cases of male patients were selected according to inclusion criteria,taking daily doses of Gegenqinlian decoction,after continuous treatment for 3 months,to observe subjects periodontal pocket depth and attachment loss,and biochemical examination of blood lipids (TC,TG,LDL and HDL levels.Results The depth of the periodontal pocket,plaque index and biochemical examination of blood lipids(TC,TG,LDL levels)were significantly lower than before treatment,HDL was significantly higher.Conclusion The curative effect of Gegenqinlian Decoction in treating chronic periodontitis and atherosclerosis is exact.

Periodontitis;Arteriosclerosis;Gegenqinlian Decoction

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.05.015

河北省中医药管理局科研计划项目（编号2016227）

1唐山市中医医院口腔科（河北唐山，063000）

2唐山市丰润区第二医院口腔科

3唐山市中医医院治未病科

4唐山市华北理工大学研究生学院

赵兵，副主任医师.Email:tszy2@126.com