刘昊++++黄建灵++戴建兰+++易城辉

[摘要]目的 探讨胃癌进展期采用多西他赛联合化疗一线治疗的有效性与安全性。方法 对2015年3月～2016年3月本院收治的60例进展期胃癌患者的一般资料进行回顾性分析，按照治疗方法的不同，分为观察组与对照组，每组各30例，观察组采取多西他赛、奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案（DOF方案），对照组采用多西他赛、顺铂联合卡培他滨方案（DCX方案）。比较两组治疗效果及不良反应发生情况。结果 两组总有效率、总控制率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者不良反应主要为血小板下降、白细胞下降、恶心呕吐、腹泻、中性粒细胞下降，且观察组不良反应发生情况优于对照组，血小板下降、中性粒细胞下降发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）。结论 DOF方案与DCX方案治疗胃癌进展期的近期疗效相似，但DOF方案的不良反应较DCX方案低，安全性高，值得深入研究和推广。

[关键词]多西他赛；胃癌；进展期；联合化疗

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0098-03

[Abstract]Objective To explore the effective and safety of using docetaxel combined chemotherapy as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer.Methods General data of 60 patients with advanced gastric cancer in the hospital from March 2015 to March 2016 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，60 patients with advanced gastric cancer were divided into observation group （DOF program：Docetaxel，Oxaliplatin and Fluorouracil treatment） and control group （DCX program：Docetaxel，Cisplatin combined with Capecitabine treatment）.The treatment effects and occurrence of adverse reactions in two groups were compared.Results Total effective rate and total control rate between two groups had no obvious difference （P>0.05）；the adverse reactions in two groups were mainly of thrombocytopenia，white blood cell decline，nausea and vomiting，diarrhea and neutrophil decline，and the adverse effects in the observation group were better than those in the control group，and the difference was statistically significant （χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）.Conclusion The DOF program and DCX program have similar short-term effects in treating advanced gastric cancer，while DOF program has less adverse reactions and higher safety than DCX program，which is worth to further research and extension.

[Key words]Docetaxel；Gastric cancer；Progressive stage；Combined chemotherapy

胃癌是国内常见疾病类型，发病率与致死率占恶性肿瘤之首[1]。进展期胃癌又被称为中、晚期胃癌，发病率为胃癌的60%～80%[2]。化疗是临床上治疗进展期胃癌的常用方法，且化疗多采用便携式化疗泵进行持续泵入，临床疗效评估多采用螺旋CT进行。但是，临床上尚未形成“金标准”化疗方案，这就导致在治疗过程中对化疗方案的选择仍存在较大争议。本研究探讨多西他赛联合化疗一线治疗进展期胃癌的有效性与安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

对2015年3月～2016年3月本院收治的60例胃癌进展期患者的一般资料进行回顾性分析，所有患者均经病理学检查确诊为进展期胃癌，按照治疗方法的不同，分为观察组与对照组，每组30例。观察组中，男18例，女12例；年龄30～66岁，平均（43.5±3.6）岁；14例胃窦癌，8例胃体癌，8例贲门癌；10例低分化腺癌，7例中分化腺癌，4例黏液腺癌，4例管状腺癌，3例乳头状腺癌，1例印戒细胞癌，1例未分化癌；临床分期，10例Ⅲb期，20例Ⅳ期；7例肺或肝转移，2例骨转移，5例腹腔淋巴结转移，2例盆腔转移，2例锁骨上淋巴结转移。对照组中，男17例，女13例；年龄30～66岁，平均（43.7±3.3）岁；15例胃窦癌，8例胃体癌，7例贲门癌；11例低分化腺癌，6例中分化腺癌，4例黏液腺癌，4例管状腺癌，2例乳头状腺癌，2例印戒细胞癌，1例未分化癌；临床分期，12例Ⅲb期，18例Ⅳ期；6例肺或肝转移，2例骨转移，4例腹腔淋巴结转移，3例盆腔转移，1例锁骨上淋巴结转移。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，患者及家属均知情同意。

1.2纳入标准

①初始治疗者，未出现手术指征；②预计生存期≥3个月者；③Karnofsky评分≥70分者；④心、肝、肾等重要脏器功能正常者。

1.3排除标准

①多西他赛联合化疗为二线治疗方案的患者；②合并其他肿瘤、感染或严重内科疾病者；③治疗依从性差，经劝说无效者。

1.4方法

观察组实施多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：150101）、奥沙利铂（江苏奥赛康药业有限公司，批号：150321）和氟尿嘧啶（海南中化联合制药工业有限公司，批号：150412）方案：第1天，以40 mg/m2多西他赛静脉滴注；第2天，以85 mg/m2奥沙利铂静脉滴注；第2～3天，以400 mg/m2氟尿嘧啶静脉滴注，采用一次性便携式输注泵（美国McKinley Medical LLLP，型号：WalkMed Plus），将氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入22 h。

对照组实施多西他赛、顺铂（齐鲁制药有限公司，批号：150514）和卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：150823）方案：第1天，以40 mg/m2静脉滴注；第2～3天，以25 mg/m2顺铂静脉滴注；第1～8天，以1000 mg/m2卡培他滨口服，2次/d。

两组化疗方案均为每2周重复1次，持续治疗3个周期。

1.5观察指标及疗效评定标准

①采用东芝Toshiba 64排螺旋CT，实施双重对比增强造影图像，对病灶大小进行检测，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%[3]；②按照美国国立癌症中心颁布的化疗常见毒性分级标准评估不良反应，分为1～4级[4]。

1.6统计学分析

采用SPSS 18.0软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

观察组总有效率为40.0%，对照组为36.7%，观察组总控制率为86.7%，对照组为83.3%，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组不良反应发生情况的比较

两组患者不良反应主要为血小板下降、白细胞下降、恶心呕吐、腹泻、中性粒细胞下降，且观察组不良反应发生情况优于对照组，血小板下降、中性粒细胞下降发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）。两组3～4级不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

作为临床上一种常见的消化道肿瘤，胃癌有着较高的患病率[5-6]。多数早期胃癌临床症状不典型，导致确诊时往往已处于中晚期[7]。胃癌患者一旦进入进展期，其自然生存期有限，一般为3～4个月[8]。若给予进展期胃癌患者有效的方法进行治疗，能适当延长生存期3～5个月[9]。对进展期胃癌患者实施全身化疗，可将其自然生存期延长到10.2～12.0个月[10]。从这个意义上来说，临床上治疗进展期胃癌的首选方法为全身化疗。但是，值得注意的是，迄今为止临床上尚未形成所谓的“金标准”化疗方案[11]。

临床上大量实践表明，在进展期胃癌患者的一线化疗中，采用氟尿嘧啶类联合铂类的两药方案效果显著，但最佳治疗方案仍在探讨中[12-13]。作为第三代铂类药物，奥沙利铂有着较顺铂更高的抗癌活性，且能有效减少化疗出现的肾毒性、消化道反应等不良反应。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药物，能加快微管蛋白合成微管过程，且能促使微管长度延长，促进微管蛋白聚合。多西他赛、顺铂与氟尿嘧啶方案可用于晚期胃癌一线治疗，但也会升高患者出现口腔炎、中性粒细胞减少等不良反应的发生率。

临床研究表明，相较于两药联合，三药联合能促使有效率提升。但是，三药联合能否减少不良反应仍存在较大争议[14-15]。杜春霞等[16]在重组人血管内皮抑素联合多西他赛、铂类和氟尿嘧啶类一线治疗进展期胃癌的研究中提到三药联合不良反应以骨髓抑制和消化道反应为主，主要有6例患者出现了3～4级不良反应，表现为中性粒细胞减少，心脏毒性仅出现1例，由此可见，三药联合的安全性还是较为可靠的。本研究结果显示，两组有效率、控制率无显著差异，提示两种方案均能达到良好的近期疗效。就安全性方面来说，骨髓抑制及消化道反应为最主要的不良反应，而且观察组血小板下降、中性粒细胞下降发生率低于对照组。笔者认为，这可能是与多西他赛与氟尿嘧啶剂量强度降低等因素有关。

综上所述，DOF方案与DCX方案治疗胃癌进展期的近期疗效相似，但DOF方案的不良反应发生率较DCX方案低，安全性高，值得深入研究和推广。

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（收稿日期：2016-08-12 本文编辑：方菊花）