王美姣 综述,于廷和 审校

(重庆医科大学附属第二医院妇产科重点实验室 400010)



·综 述·

MARCH家族蛋白在免疫、生殖等方面的研究进展*

王美姣 综述,于廷和△审校

(重庆医科大学附属第二医院妇产科重点实验室 400010)

MARCH；E3泛素连接酶；免疫调节；精子

膜相关RING-CH(membrane-associated RING-CH,MARCH)家族是近年发现的一类属于E3泛素连接酶的环指结构域家族，迄今已发现的MARCH家族成员有11种，分别是MARCH1～11。MARCH家族的成员分布广泛，参与多种细胞功能，如免疫调节，蛋白质量控制和膜转运，内质网相关降解，内体蛋白质运输，线粒体动力学平衡和精子发生调控等[1-9]。MARCH家族蛋白相关领域的研究正日益受到重视，因此，本文从MARCH家族蛋白的分类、生物学结构、表达及在免疫、生殖等生物学功能方面就MARCH家族最新研究进展作一综述，旨在为下一步的功能研究和临床研究提供依据。

1 MARCH家族成员的生物学结构

MARCH家族蛋白结构相对保守，大多数MARCH家族蛋白具有类似结构：一个N端的环指结构域，又称RING结构域和零个、两个或多个C端的跨膜结构域(图1)。RING结构域是此家族具有E3泛素连接酶作用的重要因素。E3泛素连接酶的活性依赖于环指结构域，并通过其与E2泛素结合酶相连。这个环指结构域具有特殊的C3HC4结构，由1个3条链组成的β折叠片层、1个α螺旋和两个大环构成。每一环指结构域连有两个锌离子，RING结构域通过与这两个锌离子螯合稳定其结构。MARCH家族的11个成员中有9个成员(MARCH1、MARCH2、MARCH3、MARCH4、MARCH5、MARCH6、MARCH8、MARCH9和MARCH11)含有疏水跨膜结构域，并定位于质膜和细胞器膜。典型的MARCH蛋白特征是2个跨膜域，但MARCH5有4个跨膜域，MARCH6甚至有14个跨膜域，而MARCH7和MARCH10结构特征类似，均不含有跨膜域，其序列同源性仅存在于环指结构域[3,8,10]。……