吴多虎， 鲍传裕， 李龙鹤， 邹永平， 袁 巍， 王德森， 谢晋元， 宫晓光

(海南省人民医院急诊科，海口 570311; *通讯作者，E-mail: wdhhx@126.com)



绿原酸对大鼠阻塞性黄疸导致的肝纤维化的治疗作用

吴多虎， 鲍传裕， 李龙鹤， 邹永平， 袁 巍， 王德森， 谢晋元， 宫晓光*

(海南省人民医院急诊科，海口 570311;*通讯作者，E-mail: wdhhx@126.com)

目的 探索绿原酸(CA)对阻塞性黄疸导致的肝纤维化模型大鼠治疗作用及其作用机制。 方法 Wistar大鼠行胆总管结扎手术复制阻塞性黄疸肝纤维化模型，随机分为模型组、水飞蓟宾组(Sil，50 mg/kg)、绿原酸低、中和高剂量组(37.5，75，150 mg/kg)，同时设假手术对照组。除模型组和对照组外，其他各组大鼠均按10 ml/kg体重灌胃相应剂量药物，持续4周。实验结束后计算肝脏指数，HE观察肝脏损伤及Masson观察纤维化程度，RT-PCR技术检测肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原、VEGF、TGF-β1的mRNA水平，免疫印迹法检测α-SMA蛋白的表达水平。 结果 胆总管结扎术诱导模型大鼠肝脏指数明显增加，肝组织出现明显病理改变，并伴有纤维化发生；与模型组相比，绿原酸中高剂量组肝脏指数明显降低，肝小叶结构清晰，炎症细胞浸润减少，肝小叶结构破坏缓解，同时Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β1、VEGF mRNA水平，α-SMA蛋白的表达显著降低(P<0.05)。 结论 绿原酸在可通过抑制TGF-β1、VEGF和α-SMA的表达从而降低胆总管结扎诱导的肝纤维化病变的风险。

绿原酸； 阻塞性黄疸； 肝纤维化

胆总管结扎手术是制备肝纤维化动物模型的方法之一，该模型在评估药物对肝脏的潜在保护作用研究方面具有重要的意义[1]。肝纤维化发生与肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)的活化密不可分，活化的HSC可过量表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)，诱导大量细胞外基质如胶原等沉积，从而导致肝纤维化[2]。绿原酸(chlorogenic acid，CA)是植物在有氧呼吸过程中产生的一类苯丙类化合物，属于酚类抗氧化剂。……