魏香兰

莫西沙星的药理特性及临床应用进展

魏香兰

查询与分析近年来有关莫西沙星药理特性以和临床应用方面的文献期刊，对有关问题进行归纳与总结。总结认为：莫西沙星为新一代合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌性强、耐药性低、半衰期长和不良反应少等特点。本药经人体吸收后能够快速生成DNA、氟喹诺酮类药物以及拓扑异构酶络合物，从而稳定拓扑异构酶DNA反应的中间体，进而起到杀菌灭菌的效果。药代动力学显示莫西沙星生物利用度高，半衰周期长，代谢效果好。因此在社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作以及泌尿生殖系统感染等病症中有良好用药优势。

莫西沙星；药理；临床应用

1　莫西沙星药理作用特点

莫西沙星化学名为1-环丙基-7-﹛（S，S）-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基﹜-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸，化学结构见图1，是以8位碳原子为基础引入甲氧基团所形成。莫西沙星独特的化学结构可以显著增强药物在穿透细胞膜时的能力，从而发挥对受体内革兰氏阳性菌更好的作用效果［5］。同时7位的二氮杂环取代能阻止活性流出，该活性流出为氟喹诺酮耐药机制，因此能够减少喹诺酮类抗菌药物耐药菌株的产生。莫西沙星经人体吸收后能够快速生成DNA、氟喹诺酮类药物以及拓扑异构酶络合物，从而稳定拓扑异构酶DNA反应的中间体，进而起到杀菌灭菌的效果。

2　莫西沙星药代动力学

目前临床应用的莫西沙星主要包括两种剂型，一种为口服片剂，另一种为注射针剂。临床中推荐莫西沙星使用剂量为400 mg/次，1次/d。莫西沙星口服吸收良好，生物利用度可达到92%～95%，血浆半衰周期长达10 h以上，用药1～2h内可达到药物浓度峰值。进入人体内后50%左右可经肝脏、胆囊、肾脏组织进行代谢，代谢形式以磺酸酯轭和物以及葡萄糖醛酸化合物为主。但也有研究结果表明［6］：若受体呼吸道系统、血液系统组织中Zn、Fe等金属离子的浓度较高，则会导致莫西沙星用药后的生物利用度不同程度下降。该结果提示对于同时服用含Fe、Zn等金属阳离子药物后，应间隔4～6 h以上方可服用莫西沙星。

图1　莫西沙星化学结构示意图

3　莫西沙星临床应用

莫西沙星药理特点明确，药代动力学显示其生物利用度高，半衰期长，因此在各种炎症性病变的治疗中有着突出应用价值。目前临床已针对社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作以及尿路感染等相关疾病推广莫西沙星用药方案。具体总结如下：

3.1社区获得性肺炎

目前社区获得性肺炎（CAP）治疗中抗生素的耐药问题日益严重，而莫西沙星正在有关CAP临床治疗中显现出应用优势［7-8］。有报道［9］对莫西沙星与左氧氟沙星治疗CAP的疗效进行meta分析，分析结果显示CAP患者应用莫西沙星治疗的总有效率以及细菌清除率均高于左氧氟沙星，P分别为0.000 6和0.004 0，但未见不良反应发生率的增加。此外，有研究［10］中将CAP患者进行随机分组实验，实验结果显示莫西沙星的细菌清除率及临床治疗总有效率均高于对照组（P＜0.05），提示可在临床针对CAP患者的治疗中推广莫西沙星。

3.2慢性支气管炎急性发作

β-内酰胺类以及大环内酯类抗菌药物的广泛应用甚至滥用造成了细菌耐药性的迅速增加［11］，常规抗感染药物治疗慢性支气管炎急性发作的效果显著降低。有研究［12］将慢性支气管炎急性发作患者随机分为两组，分别应用常规治疗药物阿奇霉素和莫西沙星进行对照研究，结果显示用药6 d内莫西沙星组细菌清除率和总有效率均高于阿奇霉素组（P＜0.05，P＜0.01），且两组均未出现严重不良反应，说明莫西沙星在慢性支气管炎急性发作的临床治疗中应用价值高。罗晨［13］的研究显示，用ELISA法对两组患者用药前后的白细胞介素-6（IL-6）水平进行检测，结果显示莫西沙星治疗慢性支气管急性发作的作用机制与其提升IL-6水平有密切关联。

3.3泌尿生殖系统感染

有关研究中［14］对常规用药左氧氟沙星与莫西沙星在治疗尿路感染的临床疗效进行评价，认为口服莫西沙星（400 mg，1次/d）比左氧氟沙星（200 mg，2次/d）治疗尿路感染更有效（P=0.01）。同时也有研究报道了对泌尿生殖系统感染患者用莫西沙星药物进行序贯治疗的方案效果，静脉滴注莫西沙星（400 mg，1次/d），连续用药5～7 d且患者符合口服指征时 继续口服莫西沙星（400 mg，1次/d）至第14 d。在该方案下治疗疗效高于常规克拉霉素序贯治疗疗效［15］。

3.4急性细菌性鼻窦炎

陈峰恩［16］等对莫西沙星治疗急性细菌性鼻窦炎的临床疗效进行了分析，认为在给予400 mg、1次/d的莫西沙星片口服治疗，持续10 d后患者痊愈率可达78.5%，证实了莫西沙星对急性细菌性鼻窦炎的疗效。从药代动力学角度来看，口服莫西沙星后可在短时间内迅速分布于患者体液和组织当中，在鼻息肉、上颌窦等部位达到高浓度，因此在治疗急性细菌性鼻窦炎时起效迅速，药物通过肝肾双通道代谢，安全性良好。

3.5皮肤和软组织感染

莫西沙星可有效抑制皮肤炎症，减轻感染程度，降低患者急性合并症的发生率，对皮肤软组织感染有很好的抗感染作用。孔伟清［17］在研究中指出接受莫西沙星（400 mg，1次/d）治疗的患者，治疗有效率高于左氧氟沙星（200 mg，2次/d），并且无严重不良反应发生。

3.6复杂腹腔感染包括混合细菌感染

在周俊文［18］的个案报道中，患者采取静脉给药的方式（250 ml：莫西沙星0.4 g与氯化钠2.0 g），1瓶/d，持续治疗5 d后，腹痛症状明显缓解，持续治疗12 d后患者无腹痛迹象。临床检验显示，导致患者腹腔感染的混合细菌，包括需氧菌、厌氧菌以及最为常见的大肠埃希菌均大幅度减少，说明莫西沙星对腹腔细菌感染有显著疗效。

3.7不良反应

刘延江［19］的研究表明，莫西沙星常见不良反应包括胃肠道反应（口干、呕吐、腹泻等），发生率约为3%～17%；肝胆系统反应（肝肿胀、胆汁淤积等），发生率约为1%～10%；中枢神经系统反应（过分紧张、焦虑、失眠、噩梦、幻觉，少部分患者可表现为神志不清、软弱、抑郁等），发生率为0.8%～11.0%。此外，莫西沙星的不良反应还包括心血管系统反应、皮疹、瘙痒、休克、低血糖等。在所有不良反应中，胃肠道反应与中枢神经系统反应最为常见，但仅有少部分患者呈严重反应，大部分患者症状较轻，停药3 d左右可自行恢复。此外，莫西沙星属于喹诺酮药物，对未成年患者会有关节软骨的损害，临床应用时应注意18岁以下禁用。

3.8耐药性

梁霞［20］对莫西沙星的耐药性进行了动物试验分析，结果表明金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌对莫西沙星呈现较高的敏感性，持续观察3 d后，给予莫西沙星的A组大鼠金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌生存率均迅速下降，且未发生增殖现象，提示莫西沙星对上述两种耐药株具有良好的杀菌效果。

莫西沙星作为为新一代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，具有抗菌性强、耐药性低、半衰期长以及不良反应少等特点。莫西沙星经人体吸收后能够快速生成DNA、氟喹诺酮类药物以及拓扑异构酶络合物，从而稳定拓扑异构酶DNA反应的中间体，进而起到杀菌灭菌的效果，生物利用度高，半衰期长，代谢效果好。

综合上述研究得出结论：莫西沙星药理特性优势突出，在社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作以及泌尿生殖系统感染等疾病中有良好用药优势，兼具治疗疗效好以及用药安全可靠的特点。

［1］赖书华.莫西沙星的药理特性及最新应用进展［J］.中国医院用药评价与分析，2010，10（8）：682-683.

［2］卢定强，王维胞，凌岫泉，等.新一代喹诺酮类盐酸莫西沙星的合成及应用研究进展［J］.现代化工，2014，34（2）：33-37.

［3］朱文静，崔卫华，王少华，等.莫西沙星对社区获得性肺炎治疗作用的研究进展［J］.中国临床药理学与治疗学，2015，20（5）：597-600.

［4］汪辉，郝琨，王广基.左奥硝唑等4种抗菌药的防耐药突变浓度测定及临床用药剂量合理性的分析［J］.药学进展，2012，36（6）：277-281.

［5］吴丽萌.莫西沙星与头孢哌酮联用对临床常见耐药菌抗菌效应研究［A］.//全国抗菌药物临床新进展与规范应用研讨会论文集［C］.2011：1-2.

［6］刘银萍，秦玉花，白楠，等.莫西沙星在中国健康受试者体内的药代动力学研究［J］.中国临床药理学杂志，2015，31（13）：1255-1257.

［7］黄艳飞.莫西沙星临床应用进展［J］.中国医疗前沿，2011，6（22）：69-70.

［8］Raut GS，Shirkhedkar AA，Ugale VG，et al.Simultaneous determination of Prednisolone acetate and Moxifloxacin hydrochloride in bulk and in eye drop using RP-HPTLC［J］.Journal of liquid chromatography and related technologies，2014，37（4）：528-537.

［9］刑颖，卞婧，甄健存.莫西沙星和左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎有效性和安全性的Meta分析［J］.中国医院药学杂志，2011，31（5）：414-418.

［10］宋雪梅.莫西沙星与左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的对比分析［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（6）：454-455.

［11］陈勇.莫西沙星药理特性与用药安全性研究进展及分析［J］.中国医药指南，2011，9（21）：186-187.

［12］侯松萍，刘晶，潘留兰.莫西沙星治疗慢性支气管炎急性发作30例疗效观察［J］.中国抗生素杂志，2006，31（8）：512-514.

［13］罗晨.莫西沙星对慢性支气管炎急性发作患者血清白细胞介素-6及临床疗效的影响［J］.长江大学学报，2011，8（6）：145-146.

［14］刘旭，蔡芸，朱亚萍，等.莫西沙星与左氧氟沙星治疗尿路感染有效性与安全性Meta分析［J］.中国药物应用与监测，2014，11（2）：71-76.

［15］潘太花.莫西沙星药理特性及临床应用进展［J］.中国医药指南，2012，10（14）：70-71.

［16］陈峰恩，王华，杨世贤.莫西沙星治疗急性细菌性鼻窦炎的临床疗效观察［J］.中国当代医药，2012，19（19）：89-90.

［17］孔伟清.口服莫西沙星治疗皮肤软组织感染临床疗效观察［J］.亚太传统医药，2013，9（10）：169-170.

［18］周俊文.莫西沙星治疗术后复杂腹腔感染一例［J］.中华普通外科杂志，2010，25（3）：263.

［19］刘延江.莫西沙星的临床应用及不良反应调查分析［J］.当代医学，2011，17（27）：142-143.

［20］梁霞.金葡球菌和肺炎链球菌在体内对莫西沙星耐药性分析［J］.北方药学，2016，13（6）：168-169.

The Pharmacological Properties of Moxifloxacin and Clinical Application

WEI Xianglan Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361022，China

Query and analysis in recent years related to moxifloxacin pharmacological properties and clinical aspects of the application corresponding to the academic research journals and literature，on the issues and to conduct a comprehensive summary of induction.Survey said that moxifloxacin as a new generation of synthetic antibacterial drugs with broad spectrum antimicrobial，antibacterial and strong，low resistance，long half-life，adverse reactions and other characteristics.After the drug absorbed by the body can quickly generate DNA，fluoroquinolones and topoisomerase complexes，thereby stabilizing DNA topoisomerase reaction intermediates，and thus play a bactericidal effect sterilization.Pharmacokinetics of moxifloxacin show high bioavailability，long half-life period，good metabolic effect.So have a good advantage in the drug-acquired pneumonia，acute exacerbation of chronic bronchitis，urinary tract and reproductive system infection and other disorders.

Moxifloxacin，Pharmacology，Clinical application

R961

A

1674-9316（2016）20-0091-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.055

厦门大学附属第一医院药学部，福建 厦门 361022

莫西沙星（Moxifloxacin）是第四代喹诺酮类药物，在临床应用中具有广谱、耐药性低、半衰期长以及不良反应少等特点［1-2］。有研究指出［3］，莫西沙星的抗菌活性突出，等同或高于左氧氟沙星、环丙沙星以及司帕沙星等一类药物的抗菌活性水平。同时，莫西沙星对于支原体、厌氧菌、军团菌等，尤其对容易产生耐药的菌株都有良好的作用效果［4］。因此莫西沙星的临床应用越来越广泛，本文查询与分析近年来有关莫西沙星的期刊文献，对有关问题进行归纳与总结。