朱小华 徐金华

(复旦大学附属华山医院皮肤科，上海200040)



·临床免疫学·

SLE患者DNA低甲基化对DNMT1启动子表观修饰负反馈调控的研究①

朱小华 徐金华

(复旦大学附属华山医院皮肤科，上海200040)

目的：检测并分析系统性红斑狼疮患者(SLE)外周血CD4+T淋巴细胞DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达水平与DNMT1启动子甲基化水平、总体DNA甲基化水平的相关性，探讨DNA甲基化对DNMT1启动子表观修饰的负反馈调控作用。方法：收集34例SLE患者与23名健康对照者，取外周血T淋巴细胞，分别用反转录一聚合酶链反应(real time RT-PCR)分析DNMT1的表达水平、亚硫酸氢钠处理后测序分析DNMT1启动子甲基化水平、5-甲基胞嘧啶抗体分析总体DNA甲基化水平。结果：SLE患者总体DNA甲基化水平明显低于正常人(P<0.05)，总体DNA甲基化水平与狼疮疾病活动指数(SLE-DAI)负相关(P<0.05)。SLE患者DNMT1启动子甲基化水平与正常人无差异(P>0.05)，DNMT1启动子甲基化水平与DNMT1表达水平没有明显的相关性(P>0.05)。结论：SLE患者的总体DNA低甲基化状态未影响DNMT1启动子的表观修饰，总体DNA低甲基化状态对DNMT1的表达无明显负反馈调控作用。

系统性红斑狼疮；表观遗传；负反馈

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一种病因未明的累及全身多器官的慢性进行性病谱性自身免疫病。SLE表观遗传学的研究显示，DNA低甲基化为解释SLE发病机制和开发新的治疗策略提供了新的线索。DNA低甲基化通过促进CD11a/CD18、CD70等共刺激分子的表达，首先使T细胞具有自身反应性，活化的T细胞一方面促使B细胞活化、分泌免疫球蛋白,生了大量的针对自身抗原的抗体[1]。目前对于SLE中DNA甲基化异常的形成和调控机制尚不十分清楚 ，涉及甲基化调控因素的研究很少。

DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)起着维持DNA甲基化的作用，即根据模板链上特异的甲基化位点，在DNA半保留复制出的新生链相应的胞嘧啶上进行甲基化修饰的过程。目……