蓝景生 张 震 罗 薇 覃梓庆 赵艳英

(广西民族医院心血管内科，南宁530001)



大蒜素对心肌纤维化的影响及对TLR4/NF-κB信号通路的作用

蓝景生 张 震①罗 薇①覃梓庆 赵艳英

(广西民族医院心血管内科，南宁530001)

目的：研究大蒜素对AngⅡ诱导心肌成纤维细胞增殖和胶原蛋白分泌的作用，并探讨其对TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法：采用体外AngⅡ诱导心肌成纤维细胞增殖模型，用MTT法检测细胞增殖能力，采用ELISA法观察细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的分泌，采用RT-PCR技术测定TLR4和NF-κB mRNA的表达，采用Western blot法检测TLR4和NF-κB 蛋白的表达。结果：(1)大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF增殖，并且具有剂量依赖性(P<0.01)；(2) 大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF分泌Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白，并且具有剂量依赖性(P<0.01)；(3)大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF表达TLR4和NF-κB mRNA；(4)大蒜素可以抑制AngⅡ诱导CF表达TLR4和NF-κB 蛋白。结论：大蒜素可通过抑制心肌成纤维细胞增殖和减少胶原蛋白分泌而具有潜在的抗心肌纤维化作用，其作用可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

大蒜素；心肌成纤维细胞；TLR4/NF-κB信号通路

心肌纤维化(Myocardial fibrosis，MF)是心血管疾病心肌重构的重要机制[1]。尽管目前对于MF发生的机制尚不十分明确，心肌成纤维细胞(Cardiac fibroblasts，CF)的异常增殖和胶原合成过度增加是其主要病理特征。CF在心肌组织中含量最多，在维持心脏结构和功能发挥方面起重要作用[2]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活是导致心肌纤维化的重要因素之一，血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)可刺激胶原合成，诱导CF增殖，在心肌纤维化中发挥重要作用[3,4]。大蒜素是大蒜中的主要生物活性物质，是多种含硫化合物的复合体。大蒜素在对心血管保护作用方面已有诸多研究，此外已有研究显示大蒜素可抑制大鼠心肌肥厚过程中的反应性纤维化，其作用可能与TGFβ-Smads信号通路有关[5]。炎性反应在心肌纤维化的形成过程中发挥重要的作用，心肌组织在炎性因子的作用下发生纤维化，而心肌纤维化后进一步刺激炎性因子的分泌，从而导致恶性循环。……