朱亚梅 周玲玲 彭孝武 耿 姗 周学平

(南京中医药大学，南京210023)



·中医中药与免疫·

清络通痹方调控miRNA网络干预类风湿关节炎的研究①

朱亚梅 周玲玲 彭孝武 耿 姗 周学平②

(南京中医药大学，南京210023)

目的：观察清络通痹方(QLT)对胶原性关节炎(CIA)小鼠miRNA网络的调控作用，探讨其干预类风湿关节炎的机制。方法：DBA/1小鼠，复制CIA模型，随机分为空白对照、CIA、QLT组，采用miRCURYTM LNA Array芯片技术筛选外周血miRNA异常表达谱，以Realtime PCR对异常变化的miRNAs进行验证，并利用多种生物信息学软件进行分析。结果：与空白对照组比较，CIA小鼠具有差异表达的miRNAs有221个；与CIA比较，QLT差异表达的miRNAs有169个。RT-PCR验证结果与芯片检测所示具有较好的一致性。PCR结果显示CIA中miR-143下调明显，而QLT干预可明显上调miR-143的表达水平。miR-143靶基因显著富集在VEGF、T细胞受体、MAPK信号通路等信号通路中。结论：多种miRNA的异常表达参与CIA的病理过程，QLT可能通过干预miRNA调控网络，多环节、多途径干预RA免疫、炎症、疼痛等多种病理过程，miR-143可能作为QLT治疗RA的重要环节。

miRNA；胶原性关节炎；清络通痹方

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种临床常见的风湿免疫性疾病，主要表现为自身免疫的紊乱，进而引起滑膜炎和骨质破坏。微小 RNAs(microRNAs,miRNAs)作为一类内源性、短链非编码RNA主要功能是调节蛋白编码基因的表达，越来越多的研究揭示miRNA调控网络在自身免疫性疾病的发病机理中扮演着十分重要的角色[1]，并且大量研究发现在RA关节滑膜组织以及滑液成纤维细胞中miR-155、miR-146a、miR-203等多种miRNA 的表达失调。清络通痹方(Qingluo Tongbi Compound,QLT)由生地黄、青风藤、三七、炙僵蚕、雷公藤组成，为国医大师周仲瑛教授临床应用几十年的经验方，针对RA临床常见的“阴虚络热证”，具有养阴清热、祛风除湿、活血祛瘀、化痰散结的作用。……