二氢杨梅素抗感染性休克的作用与机制研究①
2016-12-13苏晓慧陈剑钰
王 蕊 刘 娟 苏晓慧 陈剑钰 杨 芬 李 婷
(澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室,澳门药物与健康应用研究院,澳门999078)
二氢杨梅素抗感染性休克的作用与机制研究①
王 蕊 刘 娟 苏晓慧 陈剑钰 杨 芬 李 婷
(澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室,澳门药物与健康应用研究院,澳门999078)
目的:探讨二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)抗内毒素休克的作用及其机制。方法:小鼠给予DMY处理 7 d后,腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)建立小鼠休克模型,在LPS刺激24、48、72、96、120、144、168 h后统计小鼠的死亡率。体外培养RAW264.7细胞,以DMY(10、50、100 μmol/L)预处理细胞1 h 后给予LPS 100 ng/ml刺激细胞。利用Western blot技术检测P-ERK、ERK、P-JNK、JNK、P-p38、p38蛋白的表达,免疫细胞化学技术检测RAW264.7 巨噬细胞中c-Jun,c-Fos 的核转录。结果:与LPS诱导组相比,DMY明显降低了LPS诱导小鼠感染性休克的死亡率;同时体外实验结果显示, DMY不仅可剂量依赖性抑制LPS诱导的RAW264.7细胞P-ERK 、P-JNK、P-p38和蛋白表达水平的上调。还可明显抑制LPS诱导引起的RAW264.7细胞c-Jun,c-Fos蛋白核转录。结论:DMY可通过抑制 MAPK信号通路的磷酸化水平从而抑制c-Jun和c-Fos的激活,降低LPS诱导的小鼠感染性休克的死亡率。
二氢杨梅素;RAW264.7细胞;MAPK;脂多糖
广西藤茶[Ampelopsis grossedentata (Hand.-Mazz) W.T.Wang]是葡萄科蛇葡萄植物显齿葡萄的茎叶,是一种应用广泛的药用植物,具有清热利湿、活血通络、平肝降压的功效。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)是广西藤茶中的主要活性成分,具有抗氧化、抗炎、降血脂以及预防酒精肝等药理作用[1-3]。据报道,其药理作用与抑制葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter 4,GLUT4)的核转移、促进AMPKα(AMP-activated protein kinase α)的磷酸化以及对抗超氧阴离子自由基引起的氧化性损伤有关[4,5]。最近研究报道,DMY作为IKK的抑制剂,通过抑制T细胞活化,对小鼠迟发性超敏反应和大鼠关节炎发挥抑制作用[6]。……
