刘亚庆 赵 博 罗亚东 李祎南 杨 巍

(吉林大学基础医学院免疫学系,长春130021)



转录因子Foxp3对人肺腺癌细胞A549增殖周期的影响及机制研究

刘亚庆 赵 博 罗亚东 李祎南 杨 巍

(吉林大学基础医学院免疫学系,长春130021)

目的：研究Foxp3对肺腺癌细胞A549增殖及细胞周期的影响，并探讨相关调控机制。方法：采用siRNA沉默A549细胞Foxp3表达；MTT法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞周期变化；RT-PCR筛选细胞周期相关checkpoint基因；免疫荧光及双荧光素酶报告基因分析Foxp3对相关checkpoint基因调控机制。结果：沉默A549细胞Foxp3后，其增殖明显减慢并发生G0/G1期阻滞，G1/S期checkpoint基因CCND1表达显著降低。机制研究发现Foxp3能直接调控CCND1表达。结论：Foxp3通过上调细胞周期G1/S期checkpoint基因CCND1表达，促进肺腺癌细胞A549增殖，从而促进了肺腺癌发展，为肺腺癌的发生发展及治疗靶点提供了新思路。

Foxp3；CCND1；肺腺癌；增殖；细胞周期

Foxp3(Forkhead box protein 3)是叉头/翼状螺旋转录因子家族成员之一，最初被发现表达于CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Tregs)，是其特异的标志物，也是维持其免疫抑制功能的关键调节基因。在某些肿瘤中，如结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，外周血和肿瘤局部Foxp3+Tregs增多，能抑制多种免疫细胞的作用，促进肿瘤免疫逃逸[1]，与肿瘤进展及不良预后关系密切[2]。而近年研究发现Foxp3不仅在Tregs表达，在多种肿瘤组织和肿瘤细胞中也有表达，但是发挥的作用、与预后的关系却不尽相同。在舌鳞状细胞癌、肝癌、胃癌中，Foxp3表达与不良预后呈正相关，发挥促癌作用[3,4]；而在前列腺癌、乳腺癌中，Foxp3高表达者预后较好，Foxp3发挥抑癌作用[5,6]。……