陈 忱 贾晓民 赵 杰

(徐州医学院第二附属医院呼吸科，徐州221002)



依那西普对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的影响及其机制

陈 忱 贾晓民①赵 杰

(徐州医学院第二附属医院呼吸科，徐州221002)

目的：观察依那西普对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用及可能机制。方法：方法将30只SPF级雄性昆明小鼠随机分为3组，即对照组、模型组、干预组，每组10只。对照组小鼠气管内灌注生理盐水，模型组小鼠气管内灌注博莱霉素5 mg/kg，干预组小鼠气管内灌注博莱霉素后，3 mg/kg依那西普腹腔注射，一周2次。于造模后28 d处死小鼠，收集肺组织，碱水解法检测羟脯氨酸含量；肺组织用4%多聚甲醛固定后，石蜡包埋切片，行HE染色及Masson染色；Western blot法检测肺组织NF-κB和磷酸化NF-κB的表达。结果：干预组小鼠肺组织羟脯氨酸含量较模型组明显下降(P<0.01)；干预组肺组织炎症评分较模型组明显下降(P<0.01)，肺纤维化评分较模型组下降(P<0.01)；干预组肺组织磷酸化NF-κB的表达下降(P<0.01)。结论：依那西普可抑制NF-κB的磷酸化，减轻博莱霉素导致的小鼠肺部炎症程度和纤维化改变，延缓肺纤维化进展。

肺纤维化；博莱霉素；依那西普；肿瘤坏死因子α；NF-κB

肺纤维化(Pulmonary fibrosis，PF)是一种渐进性发展的疾病，目前其发病机制尚不明确，尚无明确有效的治疗措施[1]。肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor α,TNF-α)能促进成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积，促进纤维化的形成，核因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)可以参与TNF-α介导的炎症反应和上皮-间质转化过程[2]。本实验用博莱霉素(Bleomycin,BLM)建立小鼠肺纤维化模型，用依那西普(Etanercept,Et)与TNF-α受体结合，探讨依那西普对肺纤维化的干预作用及其对NF-κB的作用。

1 材料与方法

1.1 实验材料 8～10周龄SPF级雄性昆明小鼠30只，体重为18～22 g，购自徐州医学院动物中心。

1.2 方法

1.2.1 实验方法 将30只小鼠随机分为3组，即对照组、模型组、干预组，每组10只。小鼠用10%水合氯醛(4 ml/kg)腹腔注射麻醉，固定于操作台上，消毒，沿颈部正中切开，钝性分离至暴露气管，模型组及干预组给予博莱霉素(5 mg/kg)气管内注入，对照组注入等量生理盐水。……