王 欢， 王 姣， 李宗孝， 赵微微， 蒲小华， 程花蕾

(宝鸡文理学院 化学化工学院， 陕西省植物化学重点实验室， 陕西 宝鸡 721013)



ITC研究达卡巴嗪与DNA反应动力学

王 欢， 王 姣， 李宗孝， 赵微微*， 蒲小华， 程花蕾

(宝鸡文理学院 化学化工学院， 陕西省植物化学重点实验室， 陕西 宝鸡 721013)

利用等温滴定量热(ITC)、光谱、粘度测量等方法，研究了小牛胸腺DNA与抗癌药物达卡巴嗪的相互作用。结果表明：达卡巴嗪与DNA作用后，吸收光谱会出现增色、蓝移和粘度减小等现象。采用ITC法得到了结合常数以及结合位点数，发现达卡巴嗪与DNA以非经典嵌插式及表面作用两种方式结合。对于嵌插式，ΔH1<0，ΔS1>0，K1=5.63×104，结合位点数0.10；对于药物分子仅与DNA表面发生作用而并未嵌入到DNA分子的疏水部分的结合方式，ΔH2>0，ΔS2>0，K2=1.00×103，结合位点数9.99。同时发现紫外法得到的结合常数是Ka=6.70×104，与ITC的嵌插式吻合。

DNA； 达卡巴嗪； 光谱法； 作用机理； 等温滴定量热

1 引 言

生物大分子包括蛋白质、核酸、脂类、糖类等，它们参与了生命活动的所有过程[1-3]。DNA是生物体内最重要的生物大分子，是绝大多数生物遗传信息的载体，对生物的遗传进化起着重要的作用。许多外源性的小分子可以与DNA结合，这种相互作用能引起DNA的断裂，或者改变DNA的结构，破坏其作为核酸模板的功能，影响DNA复制和转录等功能，导致细胞癌变、突变或者死亡[4-8]。近年来，许多学者对于小分子与DNA的相互作用做了研究：刘振佳等[9]利用圆二色谱技术研究了DNA 与小分子化合物的相互作用；龙泉鑫等[10]对喹诺酮类药物断裂复合体与DNA复制的抑制进行了研究；钟文……