张静，陶磊，张子轩，荣峰

（1安徽医科大学附属六安医院，安徽六安237005；2皖西卫生职业学院）

西沙必利灌胃对氯吡格雷致大鼠胃黏膜损伤的干预作用及机制

张静1，陶磊2，张子轩2，荣峰2

（1安徽医科大学附属六安医院，安徽六安237005；2皖西卫生职业学院）

目的 观察氯吡格雷对大鼠胃黏膜的损伤作用，并探讨西沙必利对黏膜损伤的影响及机制。方法 选取胃溃疡模型制作后溃疡完全愈合大鼠48只，随机分为对照组、氯吡格雷组、西沙必利0.5 mg／kg组、西沙必利0.75 mg／kg组，每组12只。西沙必利两组分别给予0.5、0.75 mg／kg西沙必利灌胃，1 h后与氯吡格雷组大鼠同时再予8.0 mg／kg氯吡格雷灌胃，之后禁食6 h；对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃，连续灌胃30 d。观察胃黏膜的病理变化，计算溃疡复发率、胃黏膜损伤指数评分和上皮细胞凋亡率；Western blotting法检测胃黏膜组织Caspase-3、NF-κB、Occludin、ZO-1、p-p38、p-ERK、p-JNK蛋白表达。结果 与对照组比较，氯吡格雷组溃疡复发率、胃黏膜损伤指数评分和上皮细胞凋亡率升高，Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平上调，Occludin、ZO-1表达水平下降，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。与氯吡格雷组比较，西沙必利两组溃疡复发率、胃黏膜损伤指数评分和上皮细胞凋亡率降低，Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平下调，Occludin、ZO-1表达水平上升，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 氯吡格雷可致大鼠胃黏膜损伤，西沙必利可抵抗该损伤，其机制可能与p38、ERK蛋白的磷酸化有关。

胃溃疡；西沙必利；氯吡格雷；紧密连接蛋白；细胞凋亡

氯吡格雷属于抗血小板药物，临床广泛用于治疗缺血性心脑血管疾病，但其引发的胃肠道损伤不良反应发生率较高［1，2］。……