李昌业，黄 敏，吴 丽，唐文庭，邓作欣，陈巧佩

(广西壮族自治区妇幼保健院检验科，广西南宁 530003)



·论 著·

妇科疾病中CA125与炎症相关指标的多因素分析

李昌业，黄 敏，吴 丽，唐文庭，邓作欣，陈巧佩△

(广西壮族自治区妇幼保健院检验科，广西南宁 530003)

目的 探讨癌抗原125(CA125)在妇科疾病中与炎症相关指标是否存在相关性，分析可能的疾病机制。方法 回顾性分析4 291例生殖健康科、妇科患者CA125和血常规五分类指标的回归与相关性，采用逐步法建立多重回归模型并对常见妇科疾病中的盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤进行分组分析。结果 4 291例妇科患者CA125与白细胞总数、中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)存在相关性[相关系数(R)=0.170]。盆腔炎、子宫内膜异症患者CA125与NLR均存在相关性(R =0.290、0.342)。结论CA125与炎症相关指标存在相关性，当白细胞等炎性细胞因子与CA125同时增高时要慎重诊断为肿瘤相关疾病，以免造成误诊、误治。

CA-125抗原； 炎症； 生殖器疾病,女(雌)性； 中性粒细胞/淋巴细胞比值

肿瘤标志物检测与影像学、病理学是同样重要的诊断肿瘤的方法之一，广泛应用于临床。但遗憾的是很多肿瘤标志物特异性差，而其在肿瘤诊断中的作用又不可忽视。因此，进一步研究其在各种病理状态下的改变及与其他指标的相关性，促进正确诊断疾病显得尤为重要。

癌抗原125(CA125)作为肿瘤相关指标具有极高的灵敏度，但因分布广泛导致其特异性低是不争的事实。余丽敏[1]曾报道了1例CA125异常升高的卵巢良性肿瘤伴盆腔炎患者，其水平达974.6 U/mL。作者在日常工作中也发现，CA125增高的很多病例最终诊断为炎症相关疾病，那么CA125是否与炎症存在相关性？除诊断肿瘤外是否可作为抗感染治疗的辅助指标？外周血白细胞(WBC)数、中性粒细胞数、淋巴细胞数是目前公认的且作为常规检测的感染相关指标。本研究通过大样本回顾性分析，与文献[2]一样，将外周血炎症相关的WBC、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值及中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)作为与CA125进行因素分析的自变量，试图通过多因素分析从实验室指标的相关性探讨CA125与炎症的内在联系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对4 291例2011年2月至2014年5月到本院就诊的生殖健康科、妇科患者CA125和血常规结果进行回顾性分析。4 291例患者年龄18～79岁，平均(33.57±5.72)岁。并随机筛选出3组常见妇科疾病进行不同疾病组的多因素分析，盆腔炎患者195例，子宫内膜异位症患者58例，子宫肌瘤患者144例。

1.2 仪器与试剂 CA125检测采用电化学发光免疫分析法，仪器为Roche Cobas E601全自动电化学发光免疫分析仪，所用试剂、标准品、质控品、耗材均由罗氏公司提供。每次检测样品同时进行室内质控，结果均在控。血常规检测采用贝克曼库尔特 Coulter LH750A型血球仪，所用试剂为贝克曼库尔特原装试剂、质控品由佰乐公司提供。每次检测样品同时进行室内质控，结果均在控。

1.3 标本采集 采集患者晨起空腹静脉血，分别采抗凝血2 mL作血常规用和不抗凝血2 mL离心后取血清待测CA125。6 h内完成检测。

1.4 研究方法 采用回顾性调查法，对4 291例生殖健康科、妇科患者CA125和血常规结果进行统计分析，通过病例资料查询随机筛选出3种常见疾病：盆腔炎、子宫内膜异位症和子宫肌瘤。

1.5 统计学处理 应用SSPS16.0统计软件进行数据分析，通过正态性检验发现血常规检测五分类指标中经过对数转换后CA125、WBC、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、NLR呈正态分布，从而将CA125作为因变量、WBC、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、NLR作为自变量纳入多因素统计分析。采用多因素分析中的逐步法(Stepwise)进行回归和相关分析。

2 结 果

2.1 4 291例患者CA125与炎症相关指标多因素分析 CA125与NLR、WBC存在相关性[相关系数(R)=0.170]。4 291例患者模型概况：预测值(常量)为NLR、WBC；因变量为CA125，R=0.170，R2=0.029，调整R2=0.029，Sig.F更改为0.029，Durbin-Watson=1.952。4 291例患者模型各系数检验结果见表1，图1、2。

表1 4 291例患者模型各系数检验结果

*：因变量为CA125。

2.2 3组妇科常见疾病患者CA125与炎症相关指标多因素分析 盆腔炎组、子宫内膜异位症组、子宫肌瘤组患者CA125水平分别为25.82、38.24、33.29 U/mL。盆腔炎组、子宫内膜异位症组患者CA125与NLR存在相关性(R=0.290、0.342)，子宫肌瘤组患者CA125与炎症相关指标无关。见表2。

图1 4 291例患者CA125标准化残差P-P图

图2 4 291例患者CA125标准化残差散点图

组别nRR2调整R2Sig.F更改Durbin-Watson盆腔炎组1950.2900.0840.0790.0002.026子宫内膜异位症组580.3420.1170.1010.0090.291子宫肌瘤组144-----

*：预测值(常量)为NLR、WBC；因变量为CA125；-：无数据。

3 讨 论

癌抗原可分为两大类：高分子黏蛋白类和血型抗原类。妇科肿瘤标志物检查包括CA125、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖链抗原19-9(CA19-9)等。CA125为高分子黏蛋白类，1981年Bast等从上皮性卵巢癌中检测出可被抗CA125单克隆抗体结合的一种糖蛋白，半衰期约20 d[3]。CA125存在于各种胚胎体腔上皮来源的组织中并储存于细胞内[4]，当这些组织发生病变如癌变时可激活CA125基因从而表达和释放大量CA125。

随着对CA125的广泛应用和研究发现，血清CA125增高除见于卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌等肿瘤相关疾病外也可见于其他疾病[5-6]。Ronay等[7]和Bilgin等[8]研究表明，在结核感染患者的病灶或血清中CA125水平增高。徐光标等[9]研究表明，肾病综合征患者在激素治疗控制炎性反应后血清CA125水平可明显降低。鲍云云等[10]对早期妊娠、流产、异位妊娠患者血清CA125的研究中发现，CA125在早产和异位妊娠中均明显升高，可作为流产、异位妊娠的诊断指标之一。

越来越多的研究表明，当受到如高压力、炎症、剖腹手术等刺激后胸、腹膜等组织细胞会大量分泌CA125而致血清CA125水平相应增加[11-14]。孙璟等[15]在炎症性肠病的研究中发现，在结直肠癌和炎症性肠病患者中只有CA19-9、CEA存在差异，而CA125并无明显差异，表明CA125可用于肿瘤的辅助诊断，亦可用于炎症性肠病的筛查和检出。本研究选用与炎症相关的常规指标WBC、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值及NLR作为探索与CA125是否存在相关性的自变量，探讨CA125与炎症类指标是否存在相关性。结果表明，4 291例患者CA125与WBC、NLR存在相关性(R=0.170)，虽然R值不大但该模型的解释度却极高(Durbin-Watson=1.952)。故作者推断导致这种相关性的原因可能是炎症状况导致体腔上皮细胞破坏，使细胞内CA125漏出进入血液循环，从而导致其变化与炎症指标存在相关性。

本研究结果也表明，子宫内膜异位症组患者CA125与炎症相关指标同样存在相关性，与Barbier[16]持相同结论，认为子宫内膜异位症患者血清CA125升高是因为子宫内膜异位入盆腔后经体腔化生间变产生较多的CA125抗原所致，且该类疾病通过异位的子宫内膜产生较多的CA125的程度超过了炎症破坏细胞导致释放增多的程度，子宫内膜异位症导致炎症波及范围增大，双重效应互相助长趋势所致。因此，CA125与炎症指标的相关性在子宫内膜异位症(R=0.342)组高于盆腔炎组(R=0.290)。

余敏丽[1]报道了1例绝经25年的妇女CA125高达974.6 U/mL、病理诊断却为卵巢浆液性囊腺瘤的患者，而按照临床常规诊疗经验绝经妇女CA125明显增高(>100 U/mL)应高度怀疑卵巢恶性肿瘤的可能。本研究发现，子宫肌瘤组患者CA125与炎症相关指标无关，可能是因为该类疾病分泌大量CA125但其炎症相关指标却未有同样的变化趋势所致。

本研究结果表明，CA125可在炎症类疾病、子宫内膜异位症、卵巢良性肿瘤患者中增高，即体腔上皮组织发生炎症和肿瘤时均可导致其升高，对CA125及炎症相关指标同时增高的患者尤其要重视与恶性肿瘤的鉴别诊断，重视排除炎症类疾病的可能。CA125具有肿瘤相关性，而无肿瘤特异性，在肿瘤诊断中需慎重，尤其当白细胞等炎性细胞因子与CA125同时增高时要慎重诊断为肿瘤相关疾病。

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The multivariate analysis of CA125 and inflammation indicators in gynecological diseases

LiChangye，HuangMin，WuLi，TangWenting，DengZuoxin，ChenQiaopei△

(DepartmentofClinicalLaboratory，theMatemalandChildrenHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning,Guangxi530003，China)

Objective To investigate whether there is a correlation between carbohydrate antigen125(CA125) and inflammation indicators in gynecological diseases,analyze the possible mechanism of the disease.Methods Retrospectively analyze the regression and correlation between CA125 and routine blood classification indicators in 4 291 patients from department of reproductive health and gynaecology.Stepwise multiple regression model was used to analyze the common disease from department of gynaecology including pelvic infection，endometriosis，uterine fibroids.Results The analysis of 4 291 cases showed that there was a correlation between CA125 and leukocyte count，neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR).The correlation coefficient was 0.170.For diseases of different types，in patients with pelvic inflammation and endometrial ectopic there were correlations between CA125 and NLR.The correlation coefficient were 0.290 and 0.342 respectively.Conclusion There might be a correlation between CA125 and the inflammation indicators.It should be carefully to diagnose cancer related diseases，especially when inflammatory factors and CA125 increased at the same time.

CA-125 antigen； inflammation； genital diseases,female； neutrophil-to-lymphocyte ratio

李昌业，男，主管技师，主要从事生化、内分泌检验的研究。△

E-mail:chenqiaopei@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.012

A

1673-4130(2016)02-0171-03

2015-08-03)