牛继华,曹 辉,侯彦强

(上海市松江区中心医院检验科，上海 201600)



·经验交流·

乙型肝炎病毒DNA载量与血小板参数相关性分析

牛继华,曹 辉,侯彦强△

(上海市松江区中心医院检验科，上海 201600)

目的 分析乙型肝炎(以下简称乙肝)病毒DNA(HBV-DNA)不同载量乙肝患者血小板参数的变化。探讨血小板参数变化在乙肝患者抗病毒治疗中的临床意义。方法 随机选择确诊为乙肝或 HBV携带初诊患者，排除血液疾病患者，检测血清HBV-DNA载量，同时检测血小板5项参数[血小板计数(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)]，以HBV-DNA载量数量级不同分为3组：<105、105～107、>107copy/mL，分析3组患者血小板参数差异性。并选择健康体检者(30例)作为对照组。结果 3组患者血小板参数与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且随HBV-DNA载量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。结论 血小板参数变化对初步判断HBV复制的病毒载量具有一定临床意义，乙肝患者血小板降低者应判断是否为病毒复制严重并及时给予抗病毒治疗，以减轻HBV对骨髓的抑制作用。同时对临床医生制订治疗方案也具有重要的参考作用。

肝炎,乙型； DNA; 病毒载量； 血小板计数； 减少

乙型肝炎(以下简称乙肝)是一种乙肝病毒(HBV)感染率高、发病率高、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌[1]。因此，已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。乙肝无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。乙肝发病率呈明显增高趋势。据统计全世界无症状HBV 携带者[HBV表面抗原(HBsAg)携带者]超过2.8亿[2]，我国约占1.3亿[3]。HBV携带者多数无症状，其中 1/3 出现肝损害临床表现。最终导致肝硬化死亡。而出血是死亡的主要原因。因大出血造成机体衰竭而导致急症死亡比例较高，过去认为，肝硬化患者脾大可引起血小板分布异常及脾功能亢进，是血小板破坏增多所致[4]。肝炎病毒是泛嗜性病毒，对骨髓巨核细胞具有抑制作用，使其成熟不良，造成血小板生成减少[5]。而HBV-DNA载量与血小板参数的相关性报道不多。为此，本文对不同HBV-DNA载量患者血小板计数(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)5项参数变化进行了研究，以讨论血小板参数变化在乙肝抗病毒治疗中的临床意义，以辅助临床达到理想的治疗状态，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年3月本院门诊及住院患者120例，其中男87例，女33例；年龄16～67岁。排除血液病患者。按HBV-DNA载量不同分为3组：<105、105～107、>107copy/mL，并选择健康体检者(30例)作为对照组。

1.2 仪器与试剂 HBV-DNA检测试剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司，仪器为美国ABI7500荧光定量PCR仪和Sysme-XE-2100 全自动血细胞分析仪及其配套试剂。

1.3 方法 采集入选患者空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，检测血清HBsAg、血小板参数和HBV-DNA。采用荧光定量PCR检测HBV-DNA，检测下限为10×103copy/mL；采用Sysme-XE-2100 全自动血细胞分析仪及其配套试剂检测血小板参数。严格按仪器和试剂说明书操作并进行质控对照。

2 结 果

2.1 各组研究对象血小板参数测定结果比较 3组患者血小板参数与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且随HBV-DNA载量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。见表1。

表1 各组研究对象血小板参数测定结果比较

*：P<0.05，与对照组比较。

2.2 3组患者血小板参数测定结果比较 3组患者血小板参数测定结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者血小板参数测定结果比较

3 讨 论

我国属HBV感染高发国家，且HBV感染已成为世界公共卫生问题。血小板生成过程是健康者骨髓中造血干细胞首先发育为巨核细胞，巨核细胞系统祖细胞进一步分化成巨核细胞，巨核细胞表面相邻凹陷融合，使部分胞质与巨核细胞母体脱离，脱离的胞质部分经由血窦进入血液循环，成为血小板[6-7]。HBV感染者体内巨核细胞系统造血功能受抑制，一系列造血生成调节因子也会不同程度影响巨核细胞系统造血功能，导致血小板生成障碍，从而表现为血小板降低[8]。

HBV-DNA载量高的患者血小板参数异常原因可能有以下几点：(1)肝炎病毒对骨髓巨核细胞系统具有明显抑制作用[9]，骨髓增生不良，使PLT减少。(2)肝病患者血小板减少与血小板相关抗体：血小板相关免疫球蛋白G(PAIgG)、血小板相关免疫球蛋白A(PAIgA)介导的免疫损伤有关[10]。(3)病毒或毒素造成血小板超微结构异常。(4)严重病毒感染时血小板中花生四烯酸减少，血栓素A2合成不足[11]。(5)病毒感染早期出现血小板破坏，消耗增加，表现血小板数量减低；晚期由于代谢紊乱等原因致血小板体内活化、聚集、释放颗粒，引起血小板空竭、衰退和寿命缩短而出现血小板参数变化[12]。(6)晚期肝硬化患者纤溶亢进，纤维蛋白降解产物对血小板功能有抑制作用[5]。

据有关文献报道，HBV-DNA高载量对骨髓抑制确实是存在的[13]。HBV-DNA载量是判断HBV复制和传染性的“金标准”，是HBV感染最直接、特异性强、灵敏度高的指标，HBV-DNA阳性提示HBV复制和具有传染性，HBV-DNA载量越高，表示病毒复制越严重，传染性越强[14]。本研究结果表明，HBV-DNA载量与血小板参数确实具有一定关系，3组患者血小板参数与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且随HBV-DNA载量增高，与Stephenson[15]研究结果相符，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。在血小板破坏或消耗增加时PLT降低，MPV、PDW增大；在血小板生成低下时PLT降低，MPV、PDW则变小。因此，反复检测 HBV感染患者PLT及血小板参数可动态观察巨核细胞增生和血小板生成情况。临床医生抗病毒治疗同时监测血小板变化能更有效地观测病毒复制严重程度，为患者制定最佳治疗方案。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.066

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1673-4130(2016)02-0280-02

2015-07-03)

△通讯作者，E-mail：houyanqiang@aliyun.com。