李茜 张国栋 刘毅, 薛丽佳 林辉

(1.西南医科大学附属医院风湿免疫科， 四川 泸州 646000；2.中南大学湘雅二医院内科， 湖南 长沙 410083；



·论著·

IL-17和IRF4在类风湿关节炎中的表达及临床意义*

李茜1张国栋2刘毅1,3薛丽佳3林辉3

(1.西南医科大学附属医院风湿免疫科， 四川 泸州 646000；2.中南大学湘雅二医院内科， 湖南 长沙 410083；

3. 四川大学华西医院风湿免疫科， 四川 成都 610041)

目的 研究类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞(PBMC)中白介素17(IL-17)、干扰素调节因子4(IRF4)的表达并探讨其临床意义。方法 收集四川大学华西医院门诊及住院RA患者30例(RA组)，根据疾病活动性评分(DAS28)分为病情活动组16例，病情稳定组14例，另选取健康自愿者20例(健康对照组)。分离外周血得到单核细胞，采用流式细胞术检测IL-17水平，荧光定量PCR(RT-PCR)检测IL-17 mRNA、IRF4 mRNA表达水平。同时将健康对照组PBMC给予Th17细胞极化条件(CD3/CD28联合IL-6、IL-23、TGF-β，Th17细胞特异刺激组))及对照处理(CD3/CD28，对照组)培养72 h后用RT-PCR检测IL-17 mRNA、IRF4 mRNA表达水平。结果 RA病情活动组IL-17水平及IL-17 mRNA和IRF4 mRNA水平高于病情稳定组(P<0.01)。病情稳定组IL-17水平及IL-17 mRNA和IRF4 mRNA表达水平也高于健康对照组(P<0.05)。健康对照组PBMC在Th17细胞极化条件处理培养72 h后Th17细胞特异刺激组组IL-17 mRNA、IRF4 mRNA水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 RA患者中IL-17 mRNA与IRF4 mRNA表达水平升高，IRF4可能参与Th17细胞增加通过上调IL-17水平参与疾病发生，这可能成为RA治疗的新靶点。

类风湿关节炎； 白细胞介素17； 干扰素调节因子4

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis， RA)是一种累及多关节的慢性侵蚀性滑膜炎，其中以T细胞浸润滑膜，释放大量细胞因子及炎症介质，导致软骨和骨质破坏为其主要特点[1]。目前研究发现， IL-23参与了实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病环节[2]，并且IL-23能够诱导一种IL-17+T细胞产生，正是这种产生IL-17+T的T细胞后来被命名为Th17细胞，其证实参与了RA的发病[2]。干扰素调节因子(interferon regulatory factor，IRF)是一组能诱导和调节干扰素及其信号通路的转录因子。研究发现干扰素调节因子4(IRF4)是T细胞、B细胞和浆细胞分化成熟的必要调节因子[3]。……