陈建昌，孙其中，郝跃伟

(1山东大学附属省立医院，济南250022；2山东省医学影像学研究所)



阿司匹林抵抗的动脉粥样硬化缺血性脑卒中患者COX-2基因启动子区-765G/C多态性观察

陈建昌1，孙其中2，郝跃伟1

(1山东大学附属省立医院，济南250022；2山东省医学影像学研究所)

目的 观察阿司匹林抵抗(AR)的动脉粥样硬化缺血性脑卒中患者环氧化酶2(COX-2)基因启动子区-765G/C的多态性，探讨COX-2基因启动子区-765G/C的多态性与AR发生的关系。方法 服用阿司匹林治疗的动脉粥样硬化缺血性脑卒中患者313例，其中AR 26例(AR组)、阿司匹林半抵抗(ASR)54例(ASR组)、阿司匹林敏感(AS)233例(AS组)。采用real-time PCR法观察三组COX-2基因启动子区-765G/C多态性。结果 AR组COX-2基因启动子区-765位点GG基因型频率为46.2%、GC为38.5%、CC为15.4%；ASR组GG基因型频率为48.1%、GC为42.6%、CC为9.3%；AS组GG基因型频率为76.0%、GC为21.5%、CC为2.6%；AR组G等位基因频率为65.4%、C等位基因频率为34.6%，ASR组G等位基因频率69.4%、C等位基因频率30.6%，AS组G等位基因频率86.7%、C等位基因频率13.3%。AR组、ASR组COX-2基因启动子区-765位点GC、CC基因型频率和C等位基因频率均高于AS组(P均<0.01)。结论 存在AR和ASR的动脉粥样硬化缺血性脑卒中患者COX-2基因启动子区-765位点GC、CC基因型和C等位基因频率高于AS患者；COX-2基因启动子区-765G>C可能与AR的发生有关。

环氧化酶2；基因多态性；单核苷酸多态性；阿司匹林；缺血性脑卒中；动脉粥样硬化

阿司匹林可有效抑制血小板活化及聚集，防止血栓形成，是脑血管病一级和二级防治的常用药物[1]。然而部分患者常规剂量甚至高剂量服用阿司匹林不能有效抑制血小板聚集，仍有一定的血管不良事件发生率，因此有学者[2～5]提出了“阿司匹林抵抗(AR)”的概念，AR的患者不能在阿司匹林防治心血管病中获益。AR发生的原因及机制不甚清楚，推测可能的内源性因素有环氧化酶2(COX-2)基因多态性等[6,7]。……