陈亚琼，李媛媛，吕忠霖，陈国江，彭 晖，3

（1.中国药科大学药学院，江苏南京210009；2.军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室，北京100850；3.军事医学科学院卫生学环境医学研究所环境药学研究室，天津300050）

贝伐珠单抗促进小鼠结直肠癌肺转移的作用及可能机制

陈亚琼1，李媛媛2，吕忠霖2，陈国江2，彭 晖1，3

（1.中国药科大学药学院，江苏南京210009；2.军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室，北京100850；3.军事医学科学院卫生学环境医学研究所环境药学研究室，天津300050）

目的研究贝伐珠单抗治疗与结直肠癌肺转移的相关性及机制。方法BALB/c-nu小鼠脾内注射指数生长期的HCT116细胞，建立小鼠结直肠癌肝转移模型。16只模型小鼠分为贝伐珠单抗治疗组和对照组，每组8只。治疗组ip给予贝伐珠单抗5 mg·kg-1，对照组给予相同剂量的同型对照IgG，分别于建模前2 d及建模后2 d各给药1次，之后每5 d给药1次，连续给药4周，共计给药7次。给药结束后处死小鼠，取出肝、肺器官，肉眼观察肝、肺表面转移灶；HE染色法观察小鼠肝、肺组织转移灶；定量RT-PCR检测小鼠肺组织趋化因子受体4（CXCR）及其配体CXCL12 mRNA的表达。结直肠癌细胞HCT116体外与贝伐珠单抗5 mg·L-1共孵育24 h，Western蛋白印迹法和定量RT-PCR分别检测血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）/CXCR4/CXCR7蛋白和CXCR3/4/7 mRNA的表达水平。结果肉眼观察发现，贝伐珠单抗治疗组小鼠2/8出现肝转移，较对照组（6/8肝转移）明显减少（P＜0.05）；贝伐珠单抗治疗组小鼠8/8出现肺转移，较对照组（2/8肺转移）明显增加（P＜0.05）；小鼠肺组织中鼠源CXCR4及人源CXCL12 mRNA表达显著高于对照组（P＜0.05）。HCT116细胞体外经贝伐珠单抗诱导后，VEGFR1蛋白，CXCR4/7 mRNA和蛋白表达显著升高（P＜0.05），而CXCR3表达无明显变化。……