陈东芳，王媛媛，董 彬



血管性痴呆病人同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平的相关性分析

陈东芳，王媛媛，董 彬

目的 探讨血管性痴呆病人同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12之间的相关性。方法 选取长治医学院附属和平医院2010年—2014年老年病科住院的单纯脑梗死病人32例及血管性痴呆病人38例。选同期体检中心休检的老年人30例为对照组。分别测定血浆同型半胱氨酸及血清叶酸、维生素B12浓度，分析其在3组中水平的差异及其与血管性痴呆的关系。并对血管性痴呆组给予维生素B12干预治疗。结果 与对照组相比，血管性痴呆组与单纯脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平升高，血清叶酸和维生素B12水平均降低，差别有统计学意义(P<0.05)；与单纯脑梗死组相比，血管性痴呆组血浆同型半胱氨酸水平升高，血清叶酸和维生素B12水平均降低，差别有统计学意义(P<0.05)；血管性痴呆组血浆同型半胱氨酸浓度分别与血清叶酸、维生素B12浓度呈负相关(r1=-0.24，P<0.05；r2=-0.45，P<0.01)；血管性痴呆组维生素B12治疗后简易精神状态量表评分高于治疗前(t=2.32，P<0.05)，同型半胱氨酸低于治疗前(t=4.12，P<0.05)。结论 血浆同型半胱氨酸增高可能是血管性痴呆的危险因素；叶酸尤其是维生素B12的缺乏与血管性痴呆病人血浆同型半胱氨酸的增高有关；补充维生素B12可能改善血管性痴呆病人的认知障碍。

血管性痴呆；同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12；简易精神状态检查量表

血管性痴呆(VD)是指各种脑血管疾病引起脑功能障碍而产生的获得性智能损伤综合征，是痴呆的常见类型之一，占全部痴呆的1/4～1/3。随着人口老龄化进程的加速和程度的加深，我国血管性痴呆的患病率逐年上升，已成为影响老年人生存质量的重要原因[1]。近年来研究发现[2]，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是脑血管病和血管性痴呆发生、发展的独立危险因素，Hcy水平的升高与认知功能呈现出负相关，即Hcy水平愈高，则认知功能存在的障碍程度愈高。维生素B12与叶酸对维持中枢神经系统正常功能有着举足轻重的作用，血清中叶酸及维生素B12水平与高Hcy的发生呈负相关，使高Hcy发生的危险性增加[3]。本研究探讨同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与血管性痴呆的相关性，以期为临床防治血管性痴呆提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取长治医学院附属和平医院2010年—2014年老年病科住院的急性脑梗死及有多次脑血管病史初次诊断为血管性痴呆的病人，合并有高血压和(或)糖尿病。血管性痴呆组共入选38 例，男 25例，女 13例，年龄(75±5 )岁。单纯脑梗死组共入选32 例，男 22例，女10 例，年龄(78±3)岁。选择同期体检中心无脑梗死病史的老年人30例为对照组，男 20例，女10 例，年龄(76±5)岁。 3组在性别、年龄、吸烟、饮酒、文化程度、高血压病、糖尿病等资料差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 3组基线资料比较

1.2 血管性痴呆组入选标准 ①有神经系统的症状和体征，经头颅CT或MRI检查证实为脑梗死；②痴呆诊断依据简易精神状态检查量表(Mini Mental State Examination，MMSE)，共30分，文盲<17分，小学文化<20分，中学及以上<24分；③Hachinski缺血指数量表≥7分。所选病人进行MMSE评分观察病人时间定向力，地点定向力，即刻记忆，注意力及计算力，延迟记忆，语言，视空间，选取评分16.4分±2.85分，据文化程度符合认知功能受损的病人。

1.3 单纯脑梗死入选标准 ①选择同期有神经系统症状和体征，经头颅CT或MRI检查证实为脑梗死的病人；②依据MMSE除外认知障碍。

1.4 排除标准 可能影响认知功能的疾病(如严重帕金森病)；病情严重或严重视听功能障碍而不能参与调查者；甲状腺功能障碍，肝、肾功能障碍，恶性肿瘤的病人服用多种维生素者；近4周内使用胆碱酯酶抑制剂、美金刚及其他促智药物。

1.5 治疗方法 两组病人入院第二日空腹抽血，对照组体检抽血。测定血浆同型半胱氨酸：空腹采血4 mL，采用循环酶法进行测定；血清叶酸、维生素B12：空腹采血4 mL，采用酶免疫化学发光法进行测定；观察3组同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平。

1.6 观察指标 血管性痴呆组干预治疗4周后，空腹抽血测定血浆同型半胱氨酸、血清维生素B12，认知功能改善采用MMSE评分结果评定，观察治疗前后指标变化。

2 结 果

2.1 治疗前3组同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平(见表1)

表1 治疗前3组同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平比较(±s)

2.2 血浆同型半胱氨酸浓度与血清叶酸、维生素B12浓度的相关性分析 血浆同型半胱氨酸浓度分别与叶酸(r1=-0.24，P<0.05)、维生素B12(r2=-0.45，P<0.01)的浓度呈负相关。

2.3 血管性痴呆组维生素B12等指标比较(见表2)

表2 血管性痴呆组同型半胱氨酸水平等比较(±s)

3 讨 论

VD是由缺血性、出血性等急慢性脑血管病引起的在脑组织损害基础上产生的认知功能障碍，病因和发病机制尚不明确，可能与脑卒中的危险因素有关，如：高血压病、动脉硬化、糖尿病、高血脂、高凝状态等有关，目前多项研究发现高同型半胱氨酸可能通过多种途径损害认知功能。

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为甲硫氨酸的代谢产物，甲硫氨酸经脱甲基等一系列反应生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，再脱苷生成Hcy，它在体内的代谢以维生素B12、叶酸、维生素B6为辅酶，转化为蛋氨酸、半胱氨酸和α-丁酮酸，为机体提供甲基，进行体内广泛存在的甲基化反应，甲基化过程在神经递质、磷脂、髓鞘、DNA和蛋白质等物质的形成中起重要作用，生成多种含甲基的重要生理活性物质[4]。近年研究表明[5]，高同型半胱氨酸对血管内皮细胞有着明显的损伤作用，因其对血管的损伤，高Hcy是脑血管病的重要危险因素之一，脑血管病是认知功能减退和痴呆的危险因素，因此高Hcy成为VD的独立危险因素之一。Hcy水平升高可能造成一系列的神经系统病变从而对大脑的认知功能造成影响[6]，已有研究发现在健康老年人身上，高浓度的血浆Hcy是导致认知功能损害的一个危险因素，血浆高浓度的Hcy与脑白质体积的减小及认知功能的下降有明显的相关性[7]。

本研究中VD病人比单纯脑梗死病人血Hcy水平明显升高，血浆Hcy水平影响VD的发生，VD与高Hcy可能有关。目前认为高Hcy引起认知障碍和痴呆的作用主要通过以下途径[8]：①导致动脉粥样硬化，动脉粥样硬化可促使认知功能下降；②促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用；③通过诱导海马神经元凋亡，促进β淀粉样变性及谷氨酸的神经细胞毒性作用； ④通过激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体而具有神经细胞的毒性，直接导致海马神经元死亡，损伤病人智力、记忆等功能。VD是中枢神经系统高级功能全面衰退为主要表现的一种病变，各国学者都在深入研究VD的防治以期延缓或阻止病情的进展，改善病人认知障碍提高生活质量，目前治疗方法有胆碱酯酶抑制剂、尼莫地平、吡拉西坦、脑血舒等中药及社区干预[9]等，但尚无有效的方法改善整个病程，有研究发现甲钴胺干预治疗高Hcy的血管性痴呆病人在一定程度上能改善病人的认知功能[10]。

本研究中血管性痴呆组、单纯脑梗死组同型半胱氨酸水平升高，维生素B12、叶酸水平下降，且成负相关，既往研究也发现维生素B12、叶酸浓度与同型半胱氨酸浓度相关[11]。本研究中的叶酸浓度接近正常水平，还需进一步扩大样本量观察叶酸的变化趋势。本研究中给予肌注维生素B12干预治疗血管性痴呆组4周，同型半胱氨酸水平下降，MMSE评分明显改善，维生素B12可能纠正高同型半胱氨酸血症，改善VD认知障碍，维生素B12、叶酸参与同型半胱氨酸的甲基化代谢过程，是甲硫氨酸合成酶的必要辅助因子，维生素B12能提高叶酸利用率，在维护神经髓鞘的代谢与功能方面有重要的作用。

高同型半胱氨酸血症通过各种途径损害认知功能，并可能因此而引发认知障碍或促进痴呆的发展，因此寻找有效的治疗手段对血管性痴呆的防治具有重要的意义，营养因素和遗传因素与高Hcy关系密切，长期饮酒、吸烟、饮用咖啡、口服卡马西平等药物、恶性肿瘤等也能导致高Hcy，既往研究表明，叶酸、维生素B12摄入不足导致Hcy的升高占所有高Hcy血症发病者的2/3[12]，因此一旦发现Hcy增高者应尽早进行维生素B12、叶酸两者的联合检测，通过补充维生素B12、叶酸来降低血浆Hcy水平或许能大幅度减少血管性痴呆的发生率。此方法简便易行，目前尚未发现降低血浆Hcy水平能够多大程度改善认知障碍，维生素B12、叶酸的使用剂量、疗程，另外Hcy与维生素B6的关系等，还需要进一步研究。

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(本文编辑王雅洁)

长治医学院附属和平医院(山西长治 046000)，E-mail：cdf650@sohu.com

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.035

1672-1349(2016)15-1799-04

2016-03-12)