黄丹丹，陈 玲

(1.川北医学院基础医学院，四川 南充 637007；2.川北医学院附属医院心内科，四川 南充 637007)



高同型半胱氨酸血症对颈动脉粥样硬化斑块的影响

黄丹丹1，陈 玲2

(1.川北医学院基础医学院，四川 南充 637007；2.川北医学院附属医院心内科，四川 南充 637007)

目的 探讨高同型半胱氨酸血症对颈动脉粥样硬化斑块的影响；方法 选择60例动脉粥样硬化患者为试验组，50例健康体检者为健康组，行颈动脉超声检查和静脉血液生化检测，观察两组颈动脉血管状况和同型半胱氨酸(Hcy)水平，分析其相关性。结果 试验组患者左、右颈总动脉和左、右颈内动脉厚度均显著大于健康组(P<0.05)；试验组患者维生素B12和叶酸水平显著低于健康组，试验组Hcy水平显著高于健康组(P<0.05)，叶酸和维生素B12水平与Hcy水平呈负相关；试验组颈动脉粥样硬化中血管狭窄程度越重，LP(α)和ApoB值就越大，而ApoAI值则越小。结论 颈动脉粥样硬化斑块同Hcy关系紧密，Hcy同血管后壁内膜-中层厚度(IMT)增厚显著相关，高Hcy能够引起颈动脉粥样硬化并加速其发展。叶酸及维生素B12对Hcy水平起着重要的影响作用，二者缺乏时，Hcy水平升高，进而导致颈动脉粥样硬化。超声检测颈动脉病变程度并及早对Hcy干预，对预防和抑制颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展具有重要意义。

高同型半胱氨酸血症；同型半胱氨酸；颈动脉粥样硬化；斑块；相关性

同型半胱氨酸(Hcy)属于胱硫醚和蛋氨酸代谢的中间体，在叶酸、特定辅酶及B族维生素的参与下完成在体内的代谢[1]。自发现Hcy与动脉粥样硬化性疾病具有相关性以来，国内外学者对Hcy与心血管疾病之间的关系进行大量研究，发现血浆Hcy升高引起的高Hcy血症能够促进动脉粥样硬化及血栓形成，但高Hcy水平对颈动脉粥样硬化斑块的影响因素及机制尚不明确。高Hcy血症对脑血管、外周血管及冠状动脉血管疾病的影响非常大[2-3]，有研究证实了心肌梗死与Hcy升高的相关性[4]。我们探讨了高Hcy对颈部动脉粥样硬化斑块的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择川北医学院附属医院心内科2012-12—2014-12月收治的60例动脉粥样硬化患者为试验组，其中男45例，女15例；年龄52～79岁，平均(67.1±4.1)岁;均行B超检查确诊为动脉粥样硬化;所有患者均无肝肾功能损害、胃炎(慢性)、心肌梗死、肿瘤(恶性)、红斑狼疮及甲状腺等疾病，均无抗惊厥、叶酸、叶酸拮抗剂、维生素B6、维生素B12等药物服用史。选取于川北医学院附属医院心内科同时行体检健康者50例为参照，设为健康组，其中男28例，女22例；年龄55～81岁，平均(65.9±3.9)岁。2组年龄、性别等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 超声检查

均行血管超声检查，采用多普勒(惠普2500型)彩色超声检测仪，探头频率7.5 MHz，受检者取仰位，先后行CCA(颈总动脉)、BIF(分叉部)、ICA(颈内动脉)超声检查，测量CCA远端同分叉相距2 cm处的血管后壁内膜-中层厚度(IMT)，对粥样硬化斑块的范围、形状、大小、狭窄或阻塞状况及溃疡壁龛状况等观察和测量；记录血流参数，主要包括：最大流速PSV(收缩期)、最低流速EDV(舒张期)、PI(搏动指数)、RI(阻力指数)等。

1.2.2 分析超声影像

运用超声心动图像处理系统(BIE-2020型，北京科力技术公司)按照颈动脉粥样硬化斑块超声分级标准进行分级，依据血管内径狭窄状况分为六级，一级：ICA、CCA的IMT小于0.1 mm，BIF的IMT小于1.2 mm，内膜没有显著隆起斑块，可不光滑，PSV每秒小于125 cm；二级：ICA、CCA的IMT大于等于1.0 mm，BIF的IMF大于等于1.2 mm，斑块局部增厚、隆起，且向管腔内凸起，血管狭窄率介于1%至15%间，PSV每秒小于125 cm；三级：粥样斑块变大，血管狭窄率介于16%至49%间，PSV每秒小于125 cm，超声显示其收缩期窗口呈消失状态；四级：血管狭窄率介于50%至79%间，PSV每秒大于125 cm，EDV每秒小于140 cm；五级：血管狭窄率介于80%至90%间，PSV每秒小于125 cm，EDV每秒大于140 cm；六级：血管内壁被完全堵塞，狭窄率达到100%，血流及超声信号消失。为便于分析动脉粥样硬化程度的相关性，将一至三级设为试验1组、试验2组、试验3组，将四、五、六三级设为试验4组。

1.2.3 血液检查

抽取早晨空腹肘静脉血12 mL,即刻离心(5 min，2 000 g，4 ℃)，分离血清、分装。测定血清FA(叶酸)、维生素B12和Hcy的血清置于零下70 ℃的冰箱内，余者行LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、VLDL-C(极低密度脂蛋白胆固醇)、CHO(总胆固醇)、ApoAI(载脂蛋白AI)、LP(α)[脂蛋白(α)]、ApoB(载脂蛋白B)、肌酐和血糖测定。HPLC法测定Hcy，使用OP-162检测仪及Hcy试剂盒，Hcy浓度测定值大于15 μmol·L-1为高Hcy血症，5～15 μmol·L-1间为正常。LRgression分析颈动脉IMT同Hcy的相关性。

1.3 统计学方法

SPSS 16.0统计学软件处理数据，计量资料行t检验，计数资料行长方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 Hcy、叶酸及维生素B12水平比较

试验组维生素B12和叶酸水平显著低于健康组，Hcy水平显著高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平±s)

2.2 颈动脉粥样硬化硬化严重程度与ApoAI、LP(α)及ApoB的关系

试验组颈动脉血管狭窄程度越重LP(α)和ApoB值越大，而ApoAI值则越小。试验1组ApoAI明显高于其他三组，LP(α)及ApoB明显低于其他三组。颈动脉粥样硬化严重程度与ApoAI、LP(α)、ApoB关系密切(表2)。

表2 颈动脉粥样硬化情况与ApoAI、LP(α)及

2.3 IMT比较

试验组左、右颈总动脉和左、右颈内动脉IMT显著大于健康组(P<0.05)(表3)。

表3 试验组和健康组颈动脉IMT厚度状况±s)

2.4 Hcy与颈动脉粥样硬化斑块的相关性

Hcy与IMT增厚具有相关性(r2=0.721

P=0.04)(图1)。

图1 Hcy与IMT增厚的相关性

3 讨 论

动脉粥样硬化与高Hcy血症相关性研究表明，高Hcy是动脉粥样硬化高危因素。高Hcy血症通常因环境、饮食结构和遗传等因素造成，有学者指出[5-6]，女性血清Hcy水平明显低于男性，Hcy水平随着年龄的增大而升高，尤其是女性，Hcy水平升高更为明显，绝经后女性Hcy水平显著高于绝经前，雌激素可能影响Hcy的代谢。吸烟者体内Hcy值也非常高，Hcy决定着氧自由基的生成，高Hcy影响氧自由基表达，降低NO生成，进而导致血管舒张效应降低或消失。Hcy影响低密度脂蛋白的功能，加速细胞分裂，进而使血管内皮细胞快速增殖，引起动脉粥样硬化[7]。Hcy加速颈内血管平滑肌细胞增殖，以信号传导方式抑制平滑肌功能的发挥，致使颈动脉形成粥样硬化斑块。超声波检查颈动脉血管病变具有较强的可靠性和较高的准确性，现已成为检测颈动脉状况的重要手段，被广泛应用于临床[8-10]。其对颈动脉粥样硬化程度、斑块大小及状况、有无回声、血管狭窄和闭塞的状况等，都能比较清楚地呈现出来。有研究表明[11]，叶酸和维生素B对Hcy的影响很大，体内叶酸和维生素B缺乏时，Hcy升高，外源性蛋氨酸过多会引起Hcy升高。此外，长期服用抑制肿瘤性药物叶酸水平下降严重，可致使Hcy水平升高。

颈动脉粥样硬化程度对脑梗有较大影响[12]，判断全身动脉粥样硬化最可靠的指标就是通过超声检查颈动脉粥样硬化的程度，根据颈动脉中膜厚度增厚状况判断动脉粥样硬化的程度，如果中膜厚度大于1 mm，可以诊断为动脉粥样硬化。颈动脉粥样硬化伴有高Hcy血症时，Hcy值越高，颈动脉粥样硬化就更严重，其血管狭窄程度也更大[13-14]。高Hcy血症是导致颈动脉IMT增厚的主要因素，加速颈动脉形成粥样硬化斑块。高Hcy能够利用核因子-κB显示趋化细胞因子和细胞黏附因子的功能，增强细胞间的黏附及趋化能力，导致动脉硬化[15]。本研究中，试验组维生素B12和叶酸水平显著低于健康组，Hcy水平则显著高于健康组(P<0.05)，表明叶酸和维生素B水平与Hcy水平呈负相关性。试验组血管狭窄程度越重，其LP(α)和ApoB值就越大，而其ApoAI值则越小。试验1组ApoAI明显高于其他三组，而LP(α)及ApoB明显低于其他三组，本研究结果与有关报道一致[16]。颈动脉粥样硬化严重程度与ApoAI、LP(a)、ApoB关系密切。试验组左、右颈总动脉和左、右颈内动脉IMT均显著大于健康组(P<0.05)，颈动脉粥样硬化斑块同Hcy关系紧密，Hcy同IMT增厚具有显著相关性(P<0.001)，高Hcy能够引起颈动脉粥样硬化并加速其发展。叶酸及维生素B影响Hcy水平，二者缺乏时，Hcy水平升高，进而导致颈动脉粥样硬化。

利用超声波检测颈动脉及时发现颈动脉病变及程度，及早对Hcy进行干预，将对预防和抑制颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展具有重要意义。

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[责任编辑：李蓟龙 英文编辑：刘彦哲]

Effects of Hyperhomocysteinemia on Carotid Atherosclerotic Plaque

HUANG Dan-dan1,CHEN Ling2

(1.Preclinical School of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan 637007,China;2.Department of Cardiology，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan 637007,China)

Objective To discuss the effects of hyperhomocysteinemia on carotid atherosclerotic plaque.Method Eighty cases of atherosclerosis patients treated in Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were selected as the test group,and 50 cases of healthy people as healthy group.They were all given carotid ultrasound and venous blood biochemical tests.Carotid artery status and Hcy levels of the two groups were observed and their relevance was analyzed.Results The right,left common carotid artery and left,right internal carotid artery thickness of test group were significantly greater than those of the healthy group(P<0.05).Carotid atherosclerotic plaque of test group had close relationship with Hcy,and Hcy was significantly associated with IMT thickened.VB12and folic acid levels of the test group were significantly lower than those of the healthy group,and the homocysteine levels significantly higher than those of the healthy group(P<0.05).Folic acid and vitamin B12levels on homocysteine levels were negatively correlated.Meanwhile,the more severity of angiostenosis in carotid atherosclerosis of the test group,the value of LP(a)and ApoB was greater,but ApoAI value was smaller.The severity of carotid atherosclerosis was closely associated with lipid ApoAI,LP(a),and ApoB index.Conclusion Carotid atherosclerotic plaque has close relationship with Hcy,and Hcy has significant correlation with IMT thickening.High Hcy can cause carotid atherosclerosis and accelerate its development.Folic acid and vitamin B12play an important influence on the levels of Hcy.When they lack,Hcy levels increase leading to carotid atherosclerosis.Therefore,the use of ultrasound to detect carotid artery can discover the extent of carotid artery disease and early intervention of Hcy.It has great significance on the prevention and suppression of the formation and development of carotid atherosclerosis plaque.

hyperhomocysteinemia;carotid atherosclerosis;plaque;correlation

四川省教育厅自然科学研究重点项目(No.16ZA0230)；川北医学院院级科研发展计划项目(No.CBY15-A-YB07)

黄丹丹(1978-)，女，四川苍溪人，医学博士，副教授，主要从事心血管病生与感染免疫相关研究;共同第一作者：陈玲(1977-)，女，四川岳池人，医学硕士，主治医师，主从事高血压及冠心病方面研究。

R 743.3

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2016.10.005

来稿日期：2016-09-05