李兴佳 郑全喜 陈国芳 茅晓东 刘超

·论著·

七叶皂苷钠抑制人甲状腺未分化癌HTh74细胞株增殖作用的研究

李兴佳 郑全喜 陈国芳 茅晓东 刘超

目的研究七叶皂苷钠对人甲状腺未分化癌HTh74细胞株增殖的潜在抑制作用及其分子机制。方法以不同浓度的七叶皂苷钠(0，20，40，60，80 μmol/L)处理HTh74细胞48 h后，观察细胞形态变化；以不同浓度的七叶皂苷钠(0，20，40，60，80 μmol/L)处理HTh74细胞24 h、48 h和72 h后，噻唑蓝比色(MTT)法检测七叶皂苷钠对HTh74细胞株增殖的抑制效应并计算细胞增殖率及半数抑制率(IC50)；以不同浓度的七叶皂苷钠(0，5，10，15，20，25 μmol/L)处理HTh74细胞48 h后，Western印迹检测七叶皂苷钠引起的蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)以及细胞周期相关蛋白的表达。结果七叶皂苷钠作用后，细胞发生明显皱缩，且作用浓度越高细胞皱缩越明显；MTT法结果显示，七叶皂苷钠对HTh74细胞有显著的生长抑制作用，呈现典型的时间与剂量依赖性，80 μmol/L七叶皂苷钠作用24 h，对细胞的生长抑制作用有统计学意义(F=111.4，P<0.01)，而40 μmol/L作用48 h及72 h时， 细胞生长均受到抑制(F=543.6，722.1，P<0.01)，并且48 h的IC50为69.4 μmol/L，72 h的IC50为32.5 μmol/L；七叶皂苷钠作用48 h后Akt、p-Akt和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)2的表达显著降低，并呈现剂量依赖效应。与未经处理的细胞相比，低浓度(5 μmol/L和10 μmol/L)七叶皂苷钠处理时Akt和p-Akt的表达水平已开始降低(F=613.9，P<0.05)，而从15 μmol/L开始，CDK2表达的降低有统计学意义(F=208.9，208.3，P<0.05)。CDK1、CDK6、细胞周期蛋白D以及细胞周期蛋白E的表达在各处理组间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论七叶皂苷钠可抑制人甲状腺未分化癌HTh74细胞的增殖，可能是通过调节Akt、p-Akt以及CDK2等蛋白的表达实现的。

甲状腺未分化癌；HTh74；七叶皂苷钠；细胞周期；细胞凋亡

甲状腺癌在病理学上共分为4种，分别是甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌，其中甲状腺未分化癌的恶性程度最高、预后最差[1]。目前，临床上针对分化型甲状腺癌治疗的手段主要为手术联合放射性碘清扫；而对未分化癌的治疗一直没有非常有效的手段，未分化癌对放射性碘的治疗不敏感，手术、化学治疗效果也不尽如人意。……