汤玮娜 任寿安

·论著·

间歇低氧对大鼠胰岛素抵抗及骨骼肌细胞GLUT4、Akt2的影响

汤玮娜 任寿安

目的检测不同间歇低氧暴露时间对骨骼肌葡萄糖转运蛋白(GLUT)4与蛋白激酶B(PKB/Akt)2表达的影响，探讨二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗中的作用。方法选取健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只，按照随机数字表法分为5组：常氧对照组(NC组)，间歇低氧2周组(IH2组)，间歇低氧4周组(IH4组)，间歇低氧6周组(IH6组)，间歇低氧8周组(IH8组)，每组8只。IH2组、IH4组、IH6组、IH8组每天给予8 h间歇低氧暴露(9:00～17:00),NC组室内环境正常饲养。检测各组空腹血糖和空腹胰岛素水平，计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用免疫组织化学法检测大鼠骨骼肌GLUT4及Akt2蛋白的表达，蛋白表达量用平均灰度值表示，并分析GLUT4与Akt2的相关性。结果与NC组相比，IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹血糖、HOMA-IR升高，骨骼肌GLUT4与Akt2灰度值升高，并且随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显(F=87.67～288.63，P均<0.05)；与NC组相比，IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹胰岛素升高，其中IH2组、IH4组、IH6组，随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显，IH8组较IH6组下降(F=86.04，P<0.01)。Pearson相关分析显示GLUT4与Akt2的表达呈正相关(r=0.895，P<0.05)。结论随着间歇低氧暴露时间的延长胰岛素抵抗程度增加，GLUT4与Akt2蛋白表达水平下降，二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗的过程中起协同作用。

间歇低氧；葡萄糖转运蛋白4；蛋白激酶B2；胰岛素抵抗

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见疾病，在中年男性人群中发病率为4%，女性为2%，且有逐渐升高的趋势[1]。OSAHS是2型糖尿病(T2DM)的独立危险因素，中重度OSAHS患者具有更高的T2DM发病风险[2]。间歇低氧是OSAHS重要的病理生理基础，可诱发机体产生胰岛素抵抗，从而发展为T2DM[3-4]。胰岛素抵抗的特点之一是胰岛素敏感组织对葡萄糖摄取、利用障碍，其中骨骼肌是胰岛素作用的主要靶器官之一，对于维持血糖平衡起重要作用。而葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)介导的葡萄糖跨膜转运又是葡萄糖利用和存储的主要限速步骤，蛋白激酶B(Akt)2是促进GLUT4囊泡易位到胞膜的重要信号分子[5-6]。……