梅稳 向光大 卢俊颜 李欢 向林 董靖

基础研究

·论著·

GDF11对ApoE-/-糖尿病小鼠内皮依赖性血管舒张功能的作用

梅稳 向光大 卢俊颜 李欢 向林 董靖

目的研究生长分化因子11(GDF11)对载脂蛋白 E 基因敲除(ApoE-/-)糖尿病小鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响，探讨其可能的机制。方法40只4周龄健康雄性ApoE-/-小鼠按随机数字法选择10只作为正常对照组(NC组)，以正常饲料喂养，其余30只以高脂饲料喂养4周后,连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg)制备2型糖尿病模型。将造模成功小鼠共20只按随机数字法分为GDF11组(0.1 mg·kg-1·d-1腹腔注射，n=10)和糖尿病对照组(T2DM组，等量磷酸盐缓冲液腹腔注射，n=10)。干预4周后，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、GDF11浓度，并计算稳态模型评估-胰岛素敏感性指数(HOMA-ISI)；测定各组小鼠离体胸主动脉条的张力反应及主动脉一氧化氮含量，Western印迹检测主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化eNOS(P-eNOS)、Smad2/3、磷酸化Smad2/3(P-Smad2/3)水平。结果与NC组相比，T2DM组空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c水平升高，GDF11浓度及HOMA-ISI降低，乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张反应降低；与T2DM组相比，GDF11组上述指标均有改善(F=70.923～675.430，P均<0.01)。而硝普钠诱导的内皮非依赖性舒张反应各组间差异无统计学意义(P>0.05)。与NC组相比，T2DM组血管中一氧化氮含量、P-eNOS水平、磷酸化Smad2/3水平下降，GDF11组上述指标均有显著升高(F=40.120～148.060，P均<0.01)。结论GDF11通过促进一氧化氮生成，激活Smad2/3信号通路，改善ApoE-/-糖尿病小鼠内皮依赖性血管舒张功能。

生长分化因子11；2型糖尿病；内皮依赖性血管舒张；一氧化氮

2型糖尿病(T2DM)与动脉粥样硬化(AS)关系密切，表现在患者出现AS的时间早、程度重、预后差。糖尿病能引起内皮功能紊乱，而内皮依赖性舒张功能紊乱是发生AS的一个早期标志，也是糖尿病多种血管并发症的病理基础[1]。生长分化因子11(GDF11)，又名骨形态发生蛋白11，属于转化生长因子-β超家族成员之一。……