周秦毅 陈隽 冯嘉麟 王家东

·论著·

TM7SF4对人甲状腺乳头状癌细胞IHH-4增殖、凋亡和侵袭的作用研究

周秦毅 陈隽 冯嘉麟 王家东

目的探讨树突表达特异性7跨膜蛋白(TM7SF4)的低表达对人甲状腺乳头状癌细胞IHH-4增殖、凋亡和侵袭的作用及其相关机制。方法选取甲状腺乳头状癌患者的手术标本(癌组织及癌旁组织)及甲状腺乳头状癌细胞系IHH-4为对象。qRT-PCR法检测病理组织和细胞系IHH-4中TM7SF4的mRNA表达量。分别用MTT法、流式细胞分析和Transwell法检测TM7SF4表达量对IHH-4细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。Western印迹检测IHH-4细胞中磷酸化与非磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕酶素靶蛋白(mTOR)的表达。结果与癌旁组织相比，甲状腺癌组织中TM7SF4的mRNA表达水平显著升高(t=52.31，P<0.05)。与正常甲状腺细胞系Nthy-ori 3-1相比，IHH-4细胞系中TM7SF4的表达水平也显著上升(t=34.35，P<0.05)。与对照组细胞相比，沉默TM7SF4的表达后，可诱导IHH-4细胞凋亡，而细胞增殖和侵袭能力受到显著抑制(F=8.32，7.55，846.40；P均<0.05)。此外，沉默TM7SF4的表达后可显著降低磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTORmRNA及蛋白的表达(F=1 014.88，1 121.29，985.22，720.14，854.63，4 563.12；P均<0.05)。结论低表达的TM7SF4可能通过下调PI3K/Akt/mTOR通路而抑制IHH-4细胞增殖、诱导凋亡并抑制侵袭。

甲状腺乳头状癌；树突表达特异性7跨膜蛋白；细胞增殖；细胞凋亡；细胞侵袭

甲状腺癌是一种起源于甲状腺的常见恶性肿瘤，近年来的发病率呈增加趋势[1]。分化型甲状腺乳头状癌(PTC)是甲状腺癌多种临床分型中最主要的分型，其发病率较高，占所有甲状腺癌的80%左右[2-3]。已有报道表明化学治疗、放射治疗和手术切除是PTC的常规治疗方法，但由于其发病机制复杂，各类治疗效果都不够理想[4-5]。近年来，很多研究致力于PTC的致病基因研究，以期从分子角度找到治疗甲状腺癌的有效手段。

树突表达特异性7跨膜蛋白(Dendrocyte Expressed Seven Transmembrane Protein，DCSTAMP；又名Transmembrane 7 Superfamily Member 4，TM7SF4)是一种由TM7SF4基因编码的主要存在于树突状细胞内的7次跨膜蛋白，参与细胞融合、细胞分化和免疫稳态等生物学过程[6]。前期报道证明TM7SF4在人破骨细胞发生、融合与再吸收和骨Paget病等中发挥关键作用[7-8]。……