孙红爽 乜春城 朱小丽 马红芳 陈赫军 种宝贵

·论著·

11β-HSD1在糖皮质激素联合高脂喂养大鼠胰岛素抵抗中的作用

孙红爽 乜春城 朱小丽 马红芳 陈赫军 种宝贵

目的通过糖皮质激素联合高脂喂养建立胰岛素抵抗动物模型，探讨11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在该模型中的表达和意义。方法32只雄性Wistar大鼠，按体重随机区组法分为对照组、地塞米松组、高脂饮食组、高脂+地塞米松组(HFD+DEX组)，每组8只。对照组和地塞米松组喂以普通饲料，高脂饮食组和HFD+DEX组喂以高脂饲料，8周后地塞米松组和HFD+DEX组辅以地塞米松刺激，12周后进行胰岛素耐量试验，检测血糖、血脂、血胰岛素及皮质酮水平，计算肝指数、内脏肥胖指数及稳态模型评估-胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数，检测11β-HSD1基因及蛋白表达情况。结果与对照组相比，其余3组均出现胰岛素抵抗，表现为：胰岛素耐量试验不敏感(注射胰岛素30 min后对照组、高脂饮食组、地塞米松组和HFD+DEX组血糖值分别下降了44.15%，28.14%，32.58%，13.53%)、高血糖、高胰岛素血症、血脂紊乱(总胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸升高，高密度脂蛋白-胆固醇降低)、HOMA-IR指数、肝指数及内脏肥胖指数升高，且HFD+DEX组各项指标变化幅度最大(F=10.89～213.20，P<0.05或P<0.01)。另外，与对照组相比，其余3组内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达水平也明显升高，且HFD+DEX组明显高于高脂饮食组及地塞米松组(F=32.64～116.00,P均<0.01)。结论地塞米松联合高脂饮食喂养可成功建立大鼠胰岛素抵抗模型，内脏脂肪组织中11β-HSD1基因及蛋白表达升高，可能与胰岛素抵抗的发生密切相关。

11β-羟类固醇脱氢酶1；糖皮质激素；地塞米松；高脂饮食；大鼠

胰岛素抵抗(IR)是糖尿病、高血压、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、心脑血管疾病等的重要发病因素，对于其发病机制的研究已成为国内、外热点。糖皮质激素是一种胰岛素的反向调节激素，可对抗胰岛素的降血糖作用，无论是内源性糖皮质激素增多，还是长期使用糖皮质激素类药物，均会导致机体出现IR。……