张志强，马海英，李运霞，杨艳荣，赵欣

cRGD环肽修饰的脂质体靶向肺癌细胞A549的体外研究

张志强，马海英，李运霞，杨艳荣，赵欣

目的构建一种整合素cRGD环肽修饰的脂质体（cRGD-LP）并用于靶向A549细胞的研究。方法采用薄膜分散法制备cRGD-LP，测定其粒径和电位，用流式细胞仪考察A549细胞对其的摄取，激光共聚焦显微镜考察cRGD-LP的肿瘤球穿透能力。结果构建的cRGD-LP粒径为（112.3±7.8）nm，粒径分散系数（PDI）为0.023±0.045，电位为（2.38±0.87）mV，且24 h内有良好的血清稳定性，粒径保持在115 nm左右。A549细胞对cRGD-LP的摄取是PEG修饰脂质体（PEG-LP）的1.7倍，且cRGD-LP对A549肿瘤球的穿透能力比PEG-LP高，能穿透至肿瘤球的深部。结论构建的cRGD-LP具有良好的靶向A549细胞的能力，是一种潜在的新型给药系统。

肺癌；整合素；cRGD；脂质体

肺癌在中国的发病率和致死率近年来呈急剧上升的趋势［1-2］。目前，针对肺癌主要包括化疗和手术治疗两种方式。由于化疗药物的副作用和缺乏组织选择性，使得肺癌的化疗效果大大折扣。因此，如何克服化疗药物的这两种局限性成为研究的重点。

在众多给药系统中，由于脂质体既可以包载脂溶性药物，又可以包载水溶性药物，并具有高稳定性，使得其在肿瘤治疗中倍受青睐［3］。将药物包裹在脂质体中可以大大减少药物的毒性，如将紫杉醇包裹在脂质体中，可以大大减小其心脏毒性，从而减轻化疗带来的副作用［4］。聚乙二醇（PEG）修饰的脂质体可以通过肿瘤增强渗透滞留效应（EPR）靶向到达肿瘤部位。与没有PEG修饰的脂质体相比，PEG修饰的脂质体可以使更多化疗药物蓄积在肿瘤部位，从而增加其疗效［4-5］。……