刘馨君 商迎辉 黄汉昌 劳凤学

(北京市生物活性物质和功能食品重点实验室 北京联合大学应用文理学院，北京 100191)



阿尔茨海默病神经元中内质网应激功能的研究进展

刘馨君 商迎辉 黄汉昌 劳凤学

(北京市生物活性物质和功能食品重点实验室 北京联合大学应用文理学院，北京 100191)

阿尔茨海默病；内质网应激；未折叠蛋白反应；凋亡

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的中枢神经系统退行性疾病。AD发病时间晚，发病隐匿，没有特异性的指标可以检测，很容易错过最佳的治疗时期〔1〕。AD已经与脑卒中、肿瘤、心脑血管病相匹敌，成为老年人的第四大杀手〔2〕。患有AD的病人日常行为能力受限，认知功能发生障碍，记忆力损失，执行能力下降；其病理特征为大脑皮层和海马区β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑、Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结以及大脑皮层和海马区的神经元缺失〔3〕。引起AD的原因到目前为止还不是很明确，仍在探索中〔4〕。受基因、环境、年龄等因素的影响，AD神经元中内质网错误折叠蛋白质增多，内质网内稳态失衡，这种平衡的改变会引起内质网应激(ERS)〔5〕。在AD中的病理形成及神经细胞的凋亡中具有重要作用。AD神经元ERS激活后，会引起神经细胞一系列形态生理功能的变化，如Ca2+稳态改变，过氧化物增多；还能激活未折叠蛋白反应(UPR)引起下游一系列凋亡信号分子的表达。这些反应的最终结果促进神经细胞的凋亡，致使大脑神经元缺失，出现认知障碍，加重AD。……