李晓军　柳芳梅　宫凯敏（.宁夏回族自治区银川市中医医院制剂中心银川75000；.宁夏血液中心银川75000）

芪丹消渴胶囊中丹酚酸B稳定性考察

李晓军1柳芳梅2宫凯敏1（1.宁夏回族自治区银川市中医医院制剂中心银川750001；2.宁夏血液中心银川750002）

目的：研究芪丹消渴胶囊生产工艺对丹酚酸B稳定性的影响。方法：考察制剂不同煎煮时间及不同烘干温度对丹酚酸B的影响，运用高效液相色谱（HPLC）法对制剂中的丹酚酸B进行含量测定。结果：根据煎煮时间及烘干温度筛选出丹酚酸B最佳稳定性条件。结论：温度及煎煮时间是影响丹酚酸B的主要因素，筛选最佳条件保证制剂质量。

芪丹消渴胶囊 丹酚酸B 温度 稳定性

芪丹消渴胶囊来自银川市中医医院临床经验方，该药具有益气养阴清热、补肾化痰祛瘀之功效，用于2型糖尿病患者气阴两虚血瘀所致的口渴喜饮，倦怠乏力，气短懒言，自汗，盗汗，五心烦热，肢体麻木或刺痛，糖尿病2型及并发症见上述症候者[1～2]。芪丹消渴胶囊以丹参健脾益气为君药。丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，丹参的药效成分主要为脂溶性的二萜醌类成分和水溶性的酚酸类成分，此外还有黄酮、三萜、甾醇等成分。丹参水溶性成分中丹酚酸B是丹参中含量最高的成分[3]，具有抗肝损伤、抗肝纤维化以及防止动脉粥样硬化等功效，也是丹参中抗氧化能力较强的物质之一[4]。温度、煎煮时间是影响丹酚酸B稳定性的主要因素[5]，药物稳定性是药物质量的重要指标，药物若发生分解、变质，可导致药效降低，甚至产生不良反应。本文就芪丹消渴胶囊中煎煮时间、烘干温度对丹酚酸B的影响进行观察。

1　仪器与材料

1.1电子分析天平（梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司）；1260系列高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；Agilent 5TC-C18色谱柱（460mm×250mm，5μm），旋转蒸发器（上海光学仪器厂），热风循环干燥烘箱（上海芝亚试验仪器有限公司）。

1.2处方中中药饮片（宁夏明德中药饮片有限公司），经鉴定均为正品。丹酚酸B（111562-201413）购于中国药品生物制品检定所，甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为高纯水。

2　方法与结果

2.1供试品的制备

2.1.1丹酚酸B对照品溶液的制备：取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75％甲醇制成每1mL含0.14mg的溶液，即得。

2.1.2供试品制备工序：芪丹消渴胶囊制备工艺为水提取后，浓缩提取液，加辅料混合干燥，粉碎制粒、整粒、填充泡罩包装工序。

2.1.3供试品溶液的制备：取芪丹消渴胶囊内容物，混匀，研细，取约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇50mL，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率50kHz）30min，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.1.4丹酚酸B含量测定方法：色谱条件Agillent eclipse XDBC18（250mm×4.6mm，5μm，柱号990967-902）流动相：甲醇-乙睛-甲酸-水（30∶10∶1∶59）为流动相；检测波长为286nm。分别对对照品溶液、供试品溶液、缺丹参阴性对照溶液进行测定，结果供试品色谱在与对照品色谱相同保留时间处有色谱峰出现，供试品主峰分离度良好，保留时间与丹酚酸B对照品一致，分离度＞1.5，理论板数按丹酚酸B峰计算不低于4000。

2.1.5煎煮时间对丹酚酸B稳定性的影响：分别以不同煎煮时间2.0、2.5、3.0、3.5、4.0h进行提取，不同煎煮时间取样2次，照含量测定方法操作，测定丹酚酸B的含量，结果见表1。

从表1中数据可以看出，煎煮时间从2.0h到3.0h，丹酚酸B含量逐渐增加，从3.0h到4.0h，丹酚酸B含量快速下降，从中看出，随着煎煮时间的增加，出膏率增加，丹酚酸B含量增加；煎煮时间再延长，出膏率不再增加，煎煮时间延长丹酚酸B含量快速下降。因此，确定最佳煎煮时间为3.0h。

2.1.6烘干温度对丹酚酸B稳定性的影响：分别以不同烘干温度60、70、80、90℃进行干燥，使其水分含量[6]按照《中华人民共和国药典》2015版规定中药硬胶囊低于9％时不同温度取样2次，照含量测定方法操作，测定丹酚酸B的含量，结果见表2。

表1　丹酚酸B含量变化

表2　丹酚酸B含量变化

从表2中数据可以看出，随着烘干温度升高，丹酚酸B含量逐渐降低。因此，确定最佳烘干温度为60℃。

3　讨论

芪丹消渴胶囊为院内制剂，其中丹参作为君药，药效成分主要为脂溶性的二萜醌类成分和水溶性的酚酸类成分，水溶性成分中丹酚酸B是丹参中含量最高的成分。温度、煎煮时间是影响丹酚酸B稳定性的主要因素，本研究通过分析影响君药有效成分的两个因素，筛选出芪丹消渴胶囊煎煮时间、烘干温度对丹酚酸B的最佳生产条件，确定煎煮时间为3.0h、烘干温度为60℃时芪丹消渴胶囊中丹酚酸B含量最高，增加了药物的稳定性，保证药物质量和疗效。

[1]金少举，蒋袁絮，胡旭珍，等.糖维康对胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及血脂水平的影响[J].华西药学杂志，2005，21∶126-128.

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[4]刘平，刘乃明，徐列明，等.丹酚酸乙对四氯化碳体外损伤原代培养大鼠肝细胞的直接保护作用[J].中国中药杂志，1997，22（5）：303.

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[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典∶2015年版一部[S].北京：中国医药科技出版社，2015.

R 284.1

A

1672-8351（2016）11-0004-01