宗智慧，张恩立，袁 明，陶兆林

(蚌埠医学院公共课程部，安徽蚌埠 233030)



丙戊酸钠的合成工艺改进

宗智慧，张恩立，袁 明，陶兆林

(蚌埠医学院公共课程部，安徽蚌埠 233030)

本文以丙二酸二乙酯为原料，经烷基化、水解、酸化、脱羧、成盐五步操作，合成了丙戊酸钠，并在大量的实验基础上，对丙戊酸钠的合成工艺进行优化，探索出适合工业化生产的丙戊酸钠的合成工艺，总收率近50%，通过1H-NMR、13C-NMR等分析手段对其结构进行了表征。此工艺生产原料易得，收率高，环境友好，操作简便，适用于大规模工业化生产。

丙戊酸钠；丙戊酸；合成工艺；结构表征

丙戊酸钠(Sodium Valproate)化学名为2-丙基戊酸钠，是目前我国临床应用最广泛的抗癫痫药物之一，也用于治疗双相情感障碍症，是合成双丙戊酸钠的重要中间体[1-2]。双丙戊酸钠是丙戊酸和丙戊酸钠的高聚物，商品名为Depakote，是美国雅培公司开发的一种广谱低毒抗癫痫药物，双丙戊酸钠比丙戊酸钠性质更稳定，副作用更小，是目前国外临床应用较广泛的抗癫痫药物[3]。丙戊酸钠的合成方法已有多篇文献报道[4-8]，但这些方法普遍存在收率低、成本高、溶剂为有毒、试剂有腐蚀性、需要使用相转移催化剂、操作繁琐等问题，不利于工业化生产。

本文经过大量的实验，探索出一条以丙二酸二乙酯和1-溴丙烷为原料，在醇钠的作用下合成二丙基丙二酸二乙酯，酯不经纯化直接进行水解后酸化得到二丙基丙二酸，酸经脱羧得到丙戊酸，丙戊酸再与氢氧化钠成盐得到最终产品丙戊酸钠。……