沈忠良，饶玉良，王葳,马张妹，刘晶1,，潘少坤,4，谢幼华1,

1.复旦大学生物医学研究院，上海 200032； 2.复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海 200032； 3.上海健康医学院基础医学院，上海 201318； 4.上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔预防科，上海 200011



·论著·

乙型肝炎病毒小表面抗原各拓扑区段对其表达和分泌的影响

沈忠良1,2,*，饶玉良3,*，王葳2,马张妹2，刘晶1,2，潘少坤2,4，谢幼华1,2

1.复旦大学生物医学研究院，上海 200032； 2.复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海 200032； 3.上海健康医学院基础医学院，上海 201318； 4.上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔预防科，上海 200011

乙型肝炎病毒小表面抗原(small hepatitis B virus surface antigen，SHB)在细胞内质网上表达，沿着细胞分泌途径分泌到胞外。为系统分析SHB拓扑结构对SHB表达和分泌的影响，首先通过生物信息学预测临床病毒株HBV C8和8种基因型(A～H)代表株的SHB拓扑结构，发现这些SHB均为四次跨膜蛋白，拥有基本相同的拓扑结构。相对内质网膜而言，SHB的拓扑结构拥有3个内质网腔内区段(Inside1～Inside3)、4个跨膜螺旋区(Tmhelix1～Tmhelix4)和2个内质网膜外区段(Outside1和Outside2)。6种基因型(基因型A、B、C、D、E和G)代表株与病毒株C8的SHB拓扑结构预测结果完全相同，而基因型F和H的SHB有4个区段与C8等不完全一致。通过对C8的SHB拓扑结构各区段进行缺失突变研究，发现Inside1区段不是SHB表达和分泌所必需的；Outside1、Tmhelix2和Inside2区段是SHB表达和分泌所必需的；Tmhelix1和Outside2不是SHB表达所必需的，但为SHB分泌所必需；Tmhelix3和Tmhelix4对SHB表达有重要影响，也是SHB分泌所必需的。进一步对Outside1和Outside2进行小片段(6个氨基酸)的缺失突变研究，发现小片段缺失基本不显著影响SHB的表达，但Outside1的氨基酸55～78及Outside2是SHB分泌所必需的。……