李　忻，于　倩，王　华（吉林大学中日联谊医院药学部，吉林 长春 130031）

·药物利用分析·

9441例注射用复方三维B（Ⅱ）的合理用药评价

李忻，于倩，王华（吉林大学中日联谊医院药学部，吉林 长春 130031）

目的：了解我院注射用复方三维B（Ⅱ）的使用情况，并总结该药所致ADR/ADE的规律、特点，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性研究方法，对我院2015年度9441例注射用复方三维B（Ⅱ）使用的溶媒、用药剂量及上报国家药品不良反应监测中心的22例发生ADR/ADE的病例进行统计分析。结果：超药品说明书规定溶媒和剂量使用的病例共计2291例和403例，占用药的28.54%；2014 - 2015年发生的22例ADR/ADE主要累及皮肤及其附件损害（37.50%）、全身性损害（25.00%）等，病例中严重ADR/ADE表现为呼吸困难、排尿困难及全身麻木等，说明书中未提示，其中超说明书使用药品造成ADR/ADE共计8例（36.36%）。结论：应严格按照药品说明书规定的溶媒和剂量使用注射用复方三维B（Ⅱ），重视说明书中未提示的ADR发生风险，以减少严重ADR/ADE的发生。

注射用复方三维B（Ⅱ）；ADR/ADE；评价；合理用药

注射用复方三维B（Ⅱ）是复方制剂，其组份为：硝酸硫胺、盐酸吡哆辛、维生素B12，辅料为：甘氨酸、右旋糖酐40、依地酸二钠。由于其适应证广泛，该药用量不断增加，与此同时发生ADR/ ADE的数量也日益增多。2014年我院注射用复方三维B（Ⅱ）所致ADR/ADE 4例［1］，2015年18例。为了解注射用复方三维B（Ⅱ）ADR/ADE发生的因素，笔者以药品说明书为参照，通过对我院2015年9441例注射用复方三维B（Ⅱ）使用的溶媒、用药剂量、2014 - 2015年上报国家ADR监测中心的22例发生ADR/ADE病例的患者情况、ADR/ADE发生的时间、用药情况及过敏史、ADR/ADE类型及主要临床表现等项目进行统计分析，找出不合理用药及发生ADR/ADE的规律、特点，更好的指导临床合理用药，确保患者用药安全。

1　资料与方法

采用回顾性研究方法，对我院2015年1月1日-2015年12月31日期间使用的注射用复方三维B（Ⅱ）的患者进行统计，共计9441例，对患者使用的溶媒及用药剂量情况进行分析；对2014 - 2015年22例发生ADR/ADE报告中所涉及的患者情况、过敏史、用药情况、ADR发生时间、ADR/ADE类型及主要临床表现等进行统计分析。发生ADR/ADE的注射用复方三维B（Ⅱ）由吉林津生制药有限公司生产，涉及的产品批号共13个批次，分别是：201504202、201504151、201504022、201503222、201503051、201501022、406027041、312027145、312027021、B04141113、B01141011、B02141009、B03140921。

2　结果

2.1药物不合理应用情况

2015年我院9441例使用注射用复方三维B（Ⅱ）的患者中，溶媒未按照说明书规定使用的共2291例（24.27%），用药剂量超说明书使用的共403例（4.27%），详见表1。

表1　注射用复方三维B（Ⅱ）溶媒使用情况及构成比Tab 1　The use and constituent ratio of solvent about compound trivitamin B for injection （Ⅱ）

2.222例ADR/ADE病例分析

2.2.1一般情况及过敏史 22例ADR/ADE报告中，男性3例（13.64%），女性19例（86.36%），男女比例1 ： 6.33，18岁以上患者为20例（90.91%）。2例患者有药物过敏史，其中1例对头孢菌素类过敏，1例对硝基咪唑类过敏。 详见表2。

表2　各年龄段患者性别分布及构成比Tab 2　Cases and constituent ratio of patients in each age group

2.2.2用药原因 22例ADR/ADE报告中，各种原因引起的神经性疾病11例（50.00%），放化疗药物引起白细胞减少或呕吐8例（36.36%），胃肠炎3例（13.64%），详见表3。

表3　用药原因情况Tab 3　Reasons of the use of drugs

2.2.3ADR/ADE发生的时间分布 22例ADR/ADE报告中，60 min内出现的20例（90.91%），最快的5 min即出现，时间最慢的在用药5 h后出现。

2.2.4ADR/ADE的发生与药品的关系 （1）溶媒：说明书规定用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀释。22例ADR/ADE报告中，按说明书规定选取溶媒的15例（68.18%），超说明书选用溶媒的7例（31.82%），其中以0.9%氯化钠注射液为溶媒的6例（27.27%），以复方氨基酸注射液（法谱）为溶媒的1例（4.55%）。（2）用药剂量：说明书推荐的使用剂量为成人每次1 ～ 2支，qd。22例报告中，按说明书推荐剂量用药21例（94.74%），超剂量1例（5.26%）。

2.2.5ADR/ADE累及系统/器官及临床表现 在22例ADR/ADE报告中，主要累及皮肤及其附件损害（37.50%）和全身性损害（25.00%）等；临床主要表现为皮疹、瘙痒、寒战、胸闷、恶心、头晕、心悸、血压升高、腹痛、腹泻等，严重不良反应表现为口唇发青、呼吸困难、全身麻木及排尿困难等，详见表4。

表4　ADR/ADE累及系统/器官及临床表现Tab 4　The system/organ involved in ADR/ADE and clinical manifestation

3　讨论

3.1超说明书使用情况

9441份病例均符合药品适应证范围，并且未与其他药物配伍使用。超说明书选用的溶媒占24.27%，选用氯化钠注射液、转化糖电解质注射液（田力）、醋酸钠林格注射液（维力能）做溶媒可能会发生同离子效应，使不溶性微粒增多。而果糖注射液（丰海能）、转化糖注射液（英凡舒）、复方氨基酸注射液（法谱）其药品本身就会引发ADR，使用其做溶媒会使注射用复方三维B（Ⅱ）发生ADR/ADE的风险增加。超说明书使用剂量的占4.27%，超剂量使用药品也会增加ADR/ADE的发生。

3.2ADR/ADE报告分析

3.2.1ADR/ADE与患者个体因素 22例报告中，成年人20例（90.91%）。结果显示，用药原因主要是神经性疾病，放化疗药物引起白细胞减少，而这些疾病主要发生在成年人中。2例（9.09%）发生严重ADR/ ADE均为儿童，可能由于儿童药动学与药效学特征与成人差异显著，并且电解质紊乱易引起严重ADR/ ADE的发生。

3.2.2ADR/ADE与出现时间的关系 22例报告中，60 min内出现ADR/ADE的20例，占90.91%，最快的5 min即出现，说明药品所致ADR/ADE多在短期内发生，这可能与滴注速度、药物剂量、药物浓度有一定相关性。提示临床医护人员应重点观察患者用药过程前30 min内的临床表现，及早发现异常及时处理，对于儿童用药更应慎重，防止严重ADR/ADE的发生。由于该药引发ADR/ADE有的在用药后1 d出现，因此临床使用该药时还需关注患者的后续反应。

3.2.3ADR/ADE与药品的关系 ADR/ADE与药品组成、溶媒及用药剂量有密切关系：1）注射用复方三维B（Ⅱ）组份中的硝酸硫胺给药途径为肌注或口服，不宜静注。除急需情况外很少采用注射，注射前用其10倍稀释液0.1 mL作皮试，以防止过敏反应的发生。因此严重ADR/ADE可能与该药品组成成分有关。2）超说明书推荐的最大治疗剂量使用，药品剂量增加的同时，其导致ADR/ADE的风险也同时增加。3）未按药品说明书规定的溶媒溶解或稀释药品。氯化钠注射液作为药品的溶媒，可能会发生同离子效应，使不溶性微粒增多；复方氨基酸注射液（法谱）滴注速度过快时，可引起面红、发热、恶心、呕吐、心悸、胸闷等不适，因其本身成分及可能存在的不良反应，故不适宜作为药品的溶媒使用。因此发生ADR/ADE可能与药品组份、药品剂量、药品溶媒、滴注速度等因素有关。为保证患者用药安全，应严格按说明书规定的溶媒、用药剂量、滴注速度给药，以减少ADR/ADE发生的风险。

3.2.4严重ADR/ADE临床表现 注射用复方三维B（Ⅱ）主要累及皮肤及其附件损害（37.50%）和全身性损害（25.00%）等，表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、头晕、乏力等，与药品说明书ADR的描述相一致。本研究结果显示，新的不良反应包括寒战、胸闷、心慌、血压升高、腹痛、腹泻，严重不良反应包括口唇发青、呼吸困难、全身麻木和排尿困难等，说明书中ADR项下并未提示。本研究结果表明，发生严重ADR/ADE不仅与药品有关，还与患者的年龄、疾病的特点及患者自身的身体状况等因素有关，并且ADR/ADE在用药5 min内发生。而注射用复方三维B（Ⅱ）药品说明书中对儿童用药及严重ADR/ADE描述存在缺陷。

4　结语

注射用复方三维B（Ⅱ）在临床应用广泛，在恶性肿瘤的放化疗中作为支持治疗有明显的疗效［2］，可有效治疗化疗所致静脉炎［3］，与周围神经松解术联合治疗腕管综合征效果肯定［4］，随着该药的广泛应用，不合理用药情况及ADR/ADE也随之增加。有报道注射用复方三维B（Ⅱ）与一些药物存在配伍禁忌［5-7］，有个例报道［8-9］应用注射用复方三维B（Ⅱ）后出现胸闷、气短、心慌、面色苍白、出汗、喉头发紧、腹痛、腹泻、腰痛、憋气等ADR/ADE。因此，建议医护人员严格按药品说明书使用，在使用过程中注意药物剂量及溶媒的使用，并密切观察患者的临床表现，一旦出现严重的ADR/ADE应立即停药并对症治疗。同时建议药品生产企业对说明书安全性信息等方面进行完善，以指导临床合理用药，减少严重ADR/ADE发生。

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Evaluation of rational drug use in 9441 cases of compound trivitamin B for injection （Ⅱ）

LI Xin， YU Qian， WANG Hua（Department of Pharmacy， China-Japan Union Hospital of Jilin University， Changchun 130031， China）

Objective： To analyze the utilization of compound trivitamin B for injection （Ⅱ） used in our hospital， and find out the regulation and characteristics of irrational drug use and ADR/ADE， and provide references for clinical rational drug use. Methods： A retrospective study was conducted to evaluate 9441 cases of compound trivitamin B for injection （Ⅱ） in solvent，dosage and 22 cases of ADR/ADE reported to the National Adverse Drug Reaction Monitoring Center. Results： Over drug instructions using solvent and dosage cases were 2291 and 403 respectively， accounted for 28.54%. The 22 ADR/ADE cases occurred between 2014 and 2015 were mainly involved in the skin and its appendages （37.50%） and systemic damage （25.00%）， in which 8 ADR/ADE cases （36.36%） were caused by ultra manual， severe ADR/ADE showed difficulty in breathing， urinating difficulty and body numbness， which the instructions are not prompted. Conclusion： According to solvent and dosage instructions provided for the use of compound trivitamin B for injection （Ⅱ） ， and paying attention to the risk of adverse reactions which not mentioned in specification will reduce the occurrence of serious ADR/ADE.

Compound trivitamin B for injection （Ⅱ） ； ADR/ADE； Evaluation； Rational drug use

R969.3

A

1672 - 8157（2016）05 - 0290 - 03

吉林省食品药品安全监测中心项目［（2015）科技字（474）号］

王华，女，主任药师，主要从事临床药学工作。E-mail：1183768744@qq.com

李忻，女，副主任药师，主要从事临床药学工作。E-mail：592609052@qq.com

（2016-05-09

2016-06-13）