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皮脂腺瘤31例临床病理分析

2016-11-06顾黎雄张德志吴晓琰邵雪宝李阿梅杨圣菊曹双林陈晓栋陈浩

中华皮肤科杂志 2016年8期
关键词:皮脂腺免疫组化阴性

顾黎雄 张德志 吴晓琰 邵雪宝 李阿梅 杨圣菊 曹双林 陈晓栋 陈浩

226001江苏,南通大学附属医院皮肤性病科(顾黎雄、吴晓琰、杨圣菊、曹双林、陈晓栋);新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科(张德志);中国医学科学院 北京协和医学院 皮肤病研究所病理科(邵雪宝、李阿梅、陈浩)

皮脂腺瘤31例临床病理分析

顾黎雄 张德志 吴晓琰 邵雪宝 李阿梅 杨圣菊 曹双林 陈晓栋 陈浩

226001江苏,南通大学附属医院皮肤性病科(顾黎雄、吴晓琰、杨圣菊、曹双林、陈晓栋);新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科(张德志);中国医学科学院 北京协和医学院 皮肤病研究所病理科(邵雪宝、李阿梅、陈浩)

目的对皮脂腺瘤进行临床病理分析。方法回顾性分析31例皮脂腺瘤患者的临床病理资料,结合免疫组化,总结其临床病理学特征。结果31例皮脂腺瘤中男9例,女22例,年龄(53.90±15.40)岁,病程(9.41±13.75)年,皮损位于面部者最常见,形态为丘疹,颜色分别呈红色、黄红色、正常肤色、淡褐色,大多无明显自觉症状。组织病理检查显示,肿瘤位于真皮内,所有肿瘤组织结构对称,其中9例与表皮相连。肿瘤细胞为基底样细胞及少许成熟皮脂腺细胞和部分过渡细胞,26例肿瘤组织中偶见成熟皮脂腺细胞(<1%),2例成熟皮脂腺细胞<20%,3例成熟皮脂腺细胞占20%~40%。5例部分区域偶见核分裂像。1例合并小汗腺汗孔瘤。31例均可见数量不等的导管。免疫组化结果显示,上皮膜抗原在皮脂腺瘤导管及成熟皮脂腺细胞全部呈阳性表达,上皮抗原在所有皮脂腺瘤中均不表达,20例皮脂腺瘤的导管癌胚抗原阳性,24例雄激素受体阳性,28例D2⁃40阳性。结论皮脂腺瘤的诊断主要依靠组织病理检查。免疫组化检查抗上皮膜抗原抗体、抗雄激素受体抗体和D2⁃40的组合有利于与其他肿瘤鉴别。

皮脂腺肿瘤;癌胚抗原;受体,雄激素;上皮膜抗原;上皮抗原;D2⁃40

皮脂腺瘤是一种起源于皮脂腺的良性肿瘤,又称皮脂腺上皮瘤。Troy和Ackerman[1]推荐用皮脂腺瘤取代皮脂腺上皮瘤以更好地区别皮脂腺增生、皮脂腺腺瘤和皮脂腺癌。临床上,皮脂腺瘤通常表现为单发缓慢生长的黄色丘疹或小结节。组织学上,皮脂腺瘤由基底样细胞或皮脂腺生发细胞和少量分化良好的皮脂腺细胞构成。我们回顾分析31例皮脂腺瘤的临床资料、常规病理和免疫组化结果,探讨其临床及病理学特点。

资料与方法

31例皮脂腺瘤临床资料和石蜡组织块分别来自于南通大学附属医院皮肤性病科、中国医学科学院皮肤病医院和新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科。免疫组化中使用的单克隆抗体有抗癌胚抗原抗体(CEA,克隆号ZC23,浓度为1∶50),抗上皮膜抗原抗体(EMA,克隆号E29,浓度为1∶50),抗上皮抗原抗体(EA,克隆号Ber⁃EP4,浓度为1∶50),抗雄激素受体抗体(AR,克隆号AR441,浓度为1∶50)和抗D2⁃40抗体(克隆号D2⁃40,浓度为1∶50),所有单克隆抗体均为福州迈新生物技术开发有限公司产品。免疫组化标记前修复,采用即用型快速免疫组化MaxVisionTM检测试剂盒(福州迈新生物技术开发有限公司),DAB显色。CEA为胞质着色,AR为细胞核着色,EA、EMA、D2⁃40均为胞质/胞膜着色。

结 果

1.临床:31例皮脂腺瘤患者中男9例,女22例,男∶女为1∶2.44,年龄24~83岁(53.90±15.40)岁;病程1~60(9.41±13.75)年;皮损位于面部20例(其中鼻部4例),头皮9例,腹部和下肢各1例;皮损单发30例,多发1例;表现为丘疹17例,结节11例,斑块3例;表面光滑13例,表面粗糙18例(其中9例有破溃渗出)。颜色分别呈红色、黄红色、正常肤色、淡褐色。28例无明显自觉症状,3例伴有局部疼痛。见图1~3。

2.组织病理:31例组织病理显示肿瘤位于真皮内,有9例(29.03%)与表皮相连,所有肿瘤组织结构对称。肿瘤细胞为基底样细胞及少许成熟皮脂腺细胞和部分过渡细胞(图4),26例(83.87%)肿瘤组织中偶见成熟皮脂腺细胞(<1%),2例皮脂腺瘤中成熟皮脂腺细胞<20%,3例成熟皮脂腺细胞占20%~40%,与基底样细胞相比,过渡细胞核较大,染色稍淡,胞质较丰富。5例皮脂腺瘤中部分区域偶见核分裂象(图5)。1例合并小汗腺汗孔瘤(图6)。所有皮脂腺瘤中均可见数量不等的导管,部分内含淡嗜伊红无定形物质,导管内侧面欠光滑;7例皮脂腺瘤可见较大的囊腔,内含淡嗜伊红无定形物质,其内侧面欠光滑。

3.免疫组化:31例EA均为阴性(图7)。20例(64.52%)CEA散在导管阳性(图8),11例(35.48%)阴性。31例EMA在导管及成熟皮脂腺细胞阳性表达(图9),2例基底样细胞部分阳性表达。21例(67.74%)AR阳性(图10),3例弱阳性,7例阴性。28例(90.32%)D2⁃40阳性(图11),表达程度从弱阳性到强阳性不等,3例阴性。其中AR与D2⁃40同时阴性2例,AR阳性而D2⁃40阴性1例,D2⁃40阳性而AR阴性5例。

讨 论

皮脂腺瘤是一种大部分由基底样(生发)皮脂腺细胞和小部分成熟皮脂腺细胞组成的良性皮肤附属器肿瘤[2]。该肿瘤是向皮脂腺分化的肿瘤谱系中的一种,介于皮脂腺腺瘤和皮脂腺癌之间[3]。本研究结果显示,皮脂腺瘤好发于女性,多发于中老年人,面部较其他部位更为好发,其次为头皮。皮损以丘疹、结节为主,表面可出现溃疡。这些与以往的研究[4⁃7]较为相似。

在本组病例中,29.30%皮脂腺瘤与表皮相连,与既往研究明显不同[8],可能与组织切片的位置、方向等有关。83.87%皮脂腺瘤中成熟皮脂腺细胞为散在单个分布,9.68%皮脂腺瘤中成熟皮脂腺细胞占20%~40%,从结果可以看出,皮脂腺瘤中成熟皮脂腺细胞的数量在大多数情况下很少,但其存在有利于判断肿瘤起源于皮脂腺。皮脂腺瘤可以合并其他附属器肿瘤,本研究中1例合并有小汗腺汗孔瘤,其他报道的肿瘤还有脂溢性角化病、皮脂腺痣等。

关于皮脂腺瘤的免疫组化,31例中EA全部阴性,而EMA在所有的成熟皮脂腺细胞中全部阳性,CEA在64.52%患者表达于导管。但EA、EMA和CEA并非特异性抗体,因此在某些情况下并不能做出相应的诊断。AR在向皮脂腺分化的细胞中能较好地表达[9]。本文中,77.42%的皮脂腺瘤表达AR,与文献报道的相近。D2⁃40是一种肾小球足突细胞膜表面的跨膜黏蛋白,主要表达于淋巴管内皮细胞的腔面,故以往用于标记淋巴管内皮。有研究提示,皮脂腺分化的细胞能表达podoplanin,而podoplanin能够为D2⁃40所识别[10]。另外,也有文献表明,在分化较好的皮脂腺细胞中D2⁃40能较好表达,而在皮脂腺癌的细胞中该抗体表达欠佳[11]。在本文中,90.32%的患者表达D2⁃40,其中AR与D2⁃40同时阴性表达的仅2例,表达AR而不表达D2⁃40为1例,表达D2⁃40而不表达AR的为5例。本研究也发现,D2⁃40较AR能更好地表达于皮脂腺分化的细胞,而且,D2⁃40与AR在皮脂腺瘤中的表达在一定程度上具有一定的互补性。我们认为皮脂腺瘤的临床与其他肿瘤并无明显差异,诊断主要依靠病理检查,必要时可进行免疫组化检查以进一步确定,其中EMA、AR和D2⁃40的组合在本病中有较高的表达,有助于与其他肿瘤鉴别。

本研究样本量较小,或许不能完全反映皮脂腺瘤的临床病理特点,有待于扩大样本量进一步研究。

[1] Troy JL,Ackerman AB.Sebaceoma.A distinctive benign neoplasm of adnexal epithelium differentiating toward sebaceous cells[J].Am J Dermatopathol,1984,6(1):7⁃13.

[2] Fan YS,Carr RA,Sanders DS,et al.Characteristic Ber⁃EP4 and EMA expression in sebaceoma is immunohistochemically distinct from basal cell carcinoma[J].Histopathology,2007,51(1):80 ⁃86.DOI:10.1111/j.1365⁃2559.2007.02722.x.

[3] Elder DE,Elenitsas R,Rosenbach M,et al.Lever′s histopathology of the skin[M].11th ed.Philadelphia:Wolters Kluwer,2015:1067⁃1068.

[4] Kawakami Y,Ansai S,Nakamura⁃Wakatsuki T,et al.Case of rippled⁃pattern sebaceoma with clinically yellowish surface and histopathological paucity of lipid⁃containing neoplastic cells[J].J Dermatol,2012,39(7):644 ⁃646.DOI:10.1111/j.1346 ⁃8138.2011.01364.x.

[5] Ansai S,Kimura T.Rippled⁃pattern sebaceoma:a clinicopatholo⁃gical study[J].Am J Dermatopathol,2009,31(4):364⁃366.DOI:10.1097/DAD.0b013e3181837fc0.

[6] Coppola R,Carbotti M,Zanframundo S,et al.Use of dermoscopy in the diagnosis of sebaceoma[J].J Am Acad Dermatol,2015,72(6):e143⁃e145.DOI:10.1016/j.jaad.2014.12.004.

[7] Wang E,Lee JS,Kazakov DV.A rare combination of sebaceoma with carcinomatous change(sebaceous carcinoma),trichobla ⁃stoma,and poroma arising from a nevus sebaceus[J].J Cutan Pathol,2013,40(7):676⁃682.DOI:10.1111/cup.12146.

[8] Jakobiec FA,Werdich X.Androgen receptor identification in the diagnosis of eyelid sebaceous carcinomas[J].Am J Ophthalmol,2014,157(3):687⁃696.DOI:10.1016/j.ajo.2013.12.009.

[9] Asadi⁃Amoli F,Khoshnevis F,Haeri H,et al.Comparative exami⁃nation of androgen receptor reactivity for differential diagnosis of sebaceous carcinoma from squamous cell and basal cell carcinoma[J].Am J Clin Pathol,2010,134(1):22 ⁃26.DOI:10.1309/AJCP89LYTPNVOBAP.

[10] Schacht V,Dadras SS,Johnson LA,et al.Up⁃regulation of the lymphatic marker podoplanin,a mucin⁃type transmembrane glycoprotein,in human squamous cell carcinomas and germ cell tumors[J].Am J Pathol,2005,166(3):913⁃921.DOI:10.1016/S0002⁃9440(10)62311⁃5.

[11] Yang HM,Cabral E,Dadras SS,et al.Immunohistochemical expression of D2⁃40 in benign and malignant sebaceous tumors and comparison to basal and squamous cell carcinomas[J].Am J Dermatopathol,2008,30(6):549 ⁃554.DOI:10.1097/DAD.0b013e31816d6513.

Sebaceoma:a clinicopathological analysis of 31 cases

Gu Lixiong,Zhang Dezhi,Wu Xiaoyan,Shao Xuebao,Li Amei,Yang Shengju,Cao Shuanglin,Chen Xiaodong,Chen Hao
Department of Dermatology and Venerology,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001,Jiangsu,China(Gu LX,Wu XY,Yang SJ,Cao SL,Chen XD);Department of Dermatology,People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,China(Zhang DZ);Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China(Shao XB,Li AM,Chen H)

ObjectiveTo analyze clinicopathologic features of sebaceoma.MethodsClinical,pathologic and immunohistochemical findings from 31 cases of sebaceoma were retrospectively analyzed.The clinicopathologic features of sebaceoma were investigated.ResultsThere were 9 males and 22 females.The patients′age was 53.90 ± 15.40 years,and the clinical course was 9.41±13.75 years.Sebaceoma predominantly affected the face.The common lesion of sebaceoma was red,yellowish⁃red,skin⁃colored or slight brown papules,with no subjective symptoms in most cases.Histopathologically,neoplasms had symmetric structures,and were located in the dermis.Epidermal involvements were found in 9 cases.The neoplasm cells were mainly composed of basaloid cells,a few mature sebocytes and some transition cells.The proportion of mature sebocyts was less than 1%in 26 cases,less than 20%in 2 cases,and 20%-40%in 3 cases.Mitoses were occasionally found in 5 cases.One patient was complicated by eccrine poroma.Varying amounts of ducts were found in all the patients.Immunohistochemical staining showed that epithelial membrane antigen was expressed on ducts and mature sebocytes in all the patients,while epithelial antigen was undetected in any of the patients.Carcinoembryonic antigen,androgen receptor and D2⁃40 were found in 20,24 and 28 patients with sebaceoma,respectively.Conclusions The diagnosis of sebaceoma mainly depends on histopathological examination.Combined immunohistochemical detection of epithelial membrane antigen,androgen receptor and D2⁃40 is beneficial to its differential diagnosis.

Sebaceoma;Carcinoembryonic antigen;Receptors,androgen;Epithelial membrane antigen;Epithelial antigen;D2⁃40

s:Zhang Dezhi,Email:zdz⁃163@163.com;Chen Hao,Email:ch76ch@163.com

张德志,Email:zdz⁃163@163.com;陈浩,Email:ch76ch@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2016.08.007

江苏省临床医学科技专项(BL2012003)

Fund program:Jiangsu Provincial Special Program of Medical Science(BL2012003)

2015⁃10⁃22)

(本文编辑:吴晓初)

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