宋春丽，毛廷森，黄建民，杨晓亚，张 钰，宋志娟，王 蕊，宋艳华，宋占丽，董玮玮

（房山中医医院核医学科，北京102400）

正常孕妇早中晚孕期甲状腺激素参考值范围的研究

宋春丽，毛廷森，黄建民，杨晓亚，张 钰，宋志娟，王 蕊，宋艳华，宋占丽，董玮玮

（房山中医医院核医学科，北京102400）

目的 建立正常孕妇孕早中晚期参考值范围。方法 用化学发光免疫测定方法测定健康妊娠妇女及年龄匹配的非妊娠妇女甲状腺激素水平，其中孕早期（T1）204例，孕中期（T2）238例，孕晚期（T3）172例，非妊娠妇女193例，分别建立甲状腺激素参考值范围。结果 以中位数（M）及双侧限值P2.5%～P97.5%区间的方式表示，T1、T2及T3期的T3、T4、FT4、FT3及T1、T2期的TSH不同于非妊娠妇女（P＜0.05）。T3期的TSH与对照组比较没有统计学意义（P＞0.05）。①TSH值在不同孕期间两两比较差异显著（P＜0.01），T1期最低，随着孕周的增加，TSH水平逐渐回升，至孕晚期达到最高；②FT3值在不同孕期间两两比较差异显著（P＜0.05），T1最高，随着孕周的增加，FT3水平逐渐降低，至T3达到最低，T1高于非妊娠妇女，T2、T3期低于非妊娠妇女（P＜0.05）；③FT4值在不同孕期间两两比较差异显著（P＜0.05），T1期最高，随着孕周的增加，FT4水平逐渐降低，至T3期达到最低，T1、T2高于非妊娠妇女，T3期低于非妊娠妇女（P＜0.05）；④T3、T4值在不同孕期间两两比较差异不显著（P＞0.05），不同孕期均高于非妊娠妇女（P＜0.05）。结论 妊娠期血清甲状腺激素随不同孕期有明显的变化，与正常非妊娠妇女不同，建立孕期甲状腺激素参考范围有助于临床及时、准确判断孕期甲状腺疾病。

妊娠； 甲状腺激素； 参考值

妊娠期甲状腺功能异常会带来一系列产科并发症、妊娠不良结局，同时也会影响胎儿的生长发育，对新生儿有一过性影响，孕期的生理变化使孕妇甲状腺疾病的诊断更加困难。建立孕期甲状腺激素参考范围将有助于临床及时、准确判断孕期甲状腺疾病。因此，美国国家临床生化学院（NACB）在“实验室诊断与监测甲状腺疾病的应用指南”中强调：在报告孕妇的甲状腺检测结果时，应该使用不同孕期（早、中、晚期）的特异性参考范围［1］。因此，本研究建立本地区正常孕妇早中晚孕期甲状腺激素的参考值范围并研究其变化规律极为重要［2］，以期为孕妇甲状腺功能筛查提供准确可靠的实验数据。

材料和方法

1 一般资料

依据2012年国内发布的《妊娠和产后甲状腺指南》关于妊娠期参考值建立标准［3］：①妊娠妇女样本量至少120例；②排除TPOAb、TgAb阳性者（免疫化学发光等敏感测定方法）；③排除有甲状腺疾病个人史和家族史者；④排除可见或者可以触及的甲状腺肿；⑤排除服用药物者（雌激素类除外）。妊娠期甲状腺激素参考值具有孕龄特异性。ATA推荐的是妊娠三期特异的参考值，即T1期妊娠1～12周（妊娠早期），T2期妊娠13～27周（妊娠中期），T3期妊娠28～40周（妊娠晚期）。2013年 3月至2014年 12月来我院进行产检的健康孕妇均符合上述入选条件。其中：T1期20～35岁，平均年龄26.6±3.4岁204人；T2期17～40岁，平均年龄26.2±4.2岁238人；T3期18～41岁，平均年龄26.5±4.0岁172人。选择符合入选标准的非妊娠妇女193名，年龄20～40岁，平均年龄25.2±4.5岁作为对照组。4组研究对象年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 方法

样本收集：所有妊娠妇女及对照组均于清晨8：00～10：00空腹抽取静脉血5mL，3500r/min离心分离血清，样本无黄疸、无溶血和无脂血，于-70℃冰箱保存，在分析前仅融化样品一次。

表1 各孕期甲状腺激素水平的参考值范围［M（P2.5%～P97.5%）］

样本测定及质控要求：运用西门子全自动化学发光检测仪ADVIA Centaur XP和配套的免疫发光试剂检测三碘甲腺原氨酸（T3）、四碘甲腺原氨酸（T4）、游离四碘甲腺原氨酸（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲状腺素（TSH）。质控品为美国伯乐免疫分析质控液水平1，2和3。其中批内变异系数CV＜5%，批间变异系数CV＜10%。

3 统计学处理

依据2012年国内发布的《妊娠和产后甲状腺指南》妊娠期参考值建立标准［3］，妊娠期T3、T4、FT4、FT3、TSH参考值采用双侧限值的95%参考值范围，使用百分位计算方法，其结果中位数（M）及双侧限值P2.5%～P97.5%区间的方式表示。组间比较采用非参数检验法进行分析。不同孕期多组比较采用Kruskal-Wallis检验（H检验），对照组与正常孕妇组T1、T2、T3期的检测结果比较采用多个样本间两两比较的秩和检验。P＜0.05差异有统计学意义。

结 果

T1、T2、T3期的 T3、T4、FT4、FT3及T1、T2期的TSH不同于非妊娠妇女（P＜0.05）。T3期的TSH与对照组比较差异没有统计学意义（P＞0.05）。①TSH值在不同孕期间两两比较差异显著（P＜0.01），T1期最低，随着孕周的增加，TSH水平逐渐回升，至孕晚期达到最高；②FT3值在不同孕期间两两比较差异显著（P＜0.05），T1最高，随着孕周的增加，FT3水平逐渐降低，至T3达到最低，T1高于非妊娠妇女，T2、T3期低于非妊娠妇女（P＜0.05）；③FT4值在不同孕期间两两比较差异显著（P＜0.05），T1期最高，随着孕周的增加，FT4水平逐渐降低，至T3期达到最低，T1、T2高于非妊娠妇女，T3期低于非妊娠妇女（P＜0.05）；④T3、T4值在不同孕期间两两比较差异不显著（P＞0.05），不同孕期均高于非妊娠妇女（P＜0.05）。

讨 论

本研究结果显示，TSH中位数水平在T1期最低，随着孕周增加，TSH水平逐渐回升，T3期已恢复至非妊娠时水平。这与王群仙等［4］报道的T1、T2、T3期的中位数为 1.36、1.62、1.95 m IU/L；胡璐璐等［5］报道的T1、T2、T3期的中位数为1.48、1.84、2.21m IU/L非常接近，高于王秋伟等［6］报道的的T1、T2、T3期的中位数1.00、1.26、1.50 m IU/L。本研究TSH的这一变化规律与有关研究结果相一致［7-8］。此外，本研究结果发现，T1、T2、T3期的T3和T4水平及T1期的FT3水平，T1、T2期的FT4水平均明显高于非妊娠妇女（P＜0.05），T1期的FT3和FT4水平最高，随着孕期增加，两者水平均逐渐下降。由于妊娠期妇女对甲状腺激素需求总量增加、高雌激素水平对甲状腺结合球蛋白（TBG）的刺激作用，以及妊娠早期具有TSH样活性的人绒毛膜促性腺激素（HCG）刺激甲状腺导致甲状腺激素合成增加并反馈抑制TSH水平［9］，使妊娠妇女的甲状腺激素参考范围显著不同于非妊娠妇女。研究发现，HCG与TSH分子具有结构同源性，同时两者的受体也具有结构同源性，HCG可作用于TSH受体而发挥TSH样活性［9］。T1期TSH降低与此期HCG水平升高有关，升高的HCG能促进甲状腺激素合成增加，从而反馈抑制TSH水平；大约到孕10～12周时HCG达到峰值水平，此时TSH降至最低；随着 T2、T3期 HCG水平下降，TSH水平随之逐渐升高。血浆中T3、T4是与TBG结合的甲状腺激素，没有生物活性，其高低不能反映甲状腺的功能状态。FT3和FT4是游离状态的、具有生物学活性的甲状腺激素，由于其水平不受TBG影响，所以可以特异性地反映甲状腺的功能状态。因此，FT3和FT4在甲状腺病的诊断、病情严重程度评估、疗效监测等方面有重要应用价值［9-10］。

综上所述，本研究结果表明妊娠期血清甲状腺激素随不同孕期有明显的变化，与正常非妊娠妇女不同，揭示了妊娠期妇女甲状腺激素水平的变化规律。本结果为临床诊断、治疗、监测孕期妇女甲状腺疾病以及相关研究提供有价值的实验依据，应用妊娠期特异性甲状腺功能指标的参考范围对妊娠期甲状腺功能进行评价，将大大提高甲状腺疾病的检出率，这对于减少出生缺陷和提高儿童智力水平具有重要的现实意义。

［1］Baloch Z，Carayon P，Conte-Devolx B，et al.Laboratorymedicine practice guidelines.Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease.Thyroid，2003，13（1）：3-126.

［2］La'ulu S L，Roberts W L.Ethnic differences in first trimester thyroid reference intervals.Clin Chem，2011，57（6）：913-915.

［3］中华医学会内分泌学分会中华医学会围产医学分会，妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：354-371.

［4］王群仙，陈友好，何俊英，等.正常孕妇不同孕期甲状腺激素水平研究.浙江预防医学，2015，27（2）：187-188，203.

［5］胡璐璐，徐雅娟，罗晓华，等.河南省正常孕妇甲状腺激素水平参考值.中国临床研究，2014，27（4）：388-390.

［6］王秋伟，黄瑞萍，朱自强，等.不同孕期甲状腺激素水平的纵向序贯研究.中华检验医学杂志，2011，34（1）：36-38.

［7］Glinoer D，de Nayer P，Bourdoux P，et al.Regulation ofmaternal thyroid during pregnancy.JClin EndocrinolMetab，1990，71（2）：276-287.

［8］Pekonen F，Alfthan H，Stenman U H，et al.Human chorionic gonadotropin（ hCG） andthyroidfunctioninearly human pregnancy：circadian variation and evidence for intrinsic thyrotropic activity of hCG.J Clin Endocrinol Metab，1988，66（4）：853-856.

［9］Fillée C，Cumps J，Ketelslegers JM.Comparison of three free T4（FT4）and free T3（FT3）immunoassays in healthy subjects and patients with thyroid diseasesand severe nonthyroidal illnesses.Clin Lab，2012，58（7-8）：725-736.

［10］Zhang B，Peng W，Wang C，et al.A low fT3 level as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarctions.Intern Med，2012，51（21）：3009-3015.

（潘子昂编辑）

Trimester Specific Reference Data and Variation of Thyroid Hormones for Normal Pregnancy

SONG Chun-li，MAO Ting-sen，HUANG Jian-min，YANG Xiao-ya，ZHANG Yu，SONG Zhi-juan，WANG Rui，SONG Yan-hua，SONG Zhan-li，DONGWei-wei
（Department of Nuclear Medicine，Fangshan Hospital of Chinese Medicine，Beijing 102400，China）

Objective To set up the trimester specific reference ranges and variation of thyroid hormones for normal pregnancy.M ethods The thyroid hormones level wasmeasured using automated chemilum inescence immunoassay for normal singleton pregnant women and age-matched non-pregnant women in iodine sufficientareas.The trimester-specific reference ranges of thyroid hormoneswas established w ith 204 cases of the early pregnancy，238 cases of the second trimester，172 cases of the third trimester，and 193 non-pregnant women.Results The reference range of each trimester hormonewas calculated asmedian（M value）and twosided lim its（the 2.5thand 97.5thpercentile values）.Except TSH at the third trimester pregnancy，therewere statistically differences w ith the rest thyroid hormone between all trimesters pregnancy and non pregnant women.TSH levelwas the lowest during the early pregnancy，the highest during the 3rd trimester.Therewere statistical differences of TSH level among all trimesters.FT4levelwas higher during the early pregnancy than that during the 2nd and 3rd trimester（P＜0.05）.FT3level was the highest during early pregnancy and the lowest during the 3rd trimester.There were statistical differences in FT3level among all trimesters（P＜0.05）.T4 levelwas higher during the 2nd trimester than that during the 3rd trimesters（P＜0.05）.T3 level was the highest during the 2nd trimester and the lowest during 3rd trimester.Therewere statistical differences in TT3 level among all trimesters（P＜0.05）.Conclusion There were significant differences in the thyroid hormone level between pregnancy and non-pregnant women，and there was also the significant difference among all trimesters.Therefore，to establish trimester specific reference data of thyroid hormones during normal pregnancy may be important for clinical practice.

Pregnancy； Thyroid hormones； Reference values

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.017

2016-01-08；

2016-02-29