常伟勤，李　凤，吴书莹，张　琨

(吉林大学第二医院 1.甲状腺外科;2.妇产科;3.中心实验室,吉林 长春130041)



围绝经期女性雌激素水平与桥本氏甲状腺炎的相关性研究

常伟勤1，李凤2，吴书莹2，张琨3*

(吉林大学第二医院 1.甲状腺外科;2.妇产科;3.中心实验室,吉林 长春130041)

目的通过分析处于围绝经期的桥本氏甲状腺炎女性患者体内雌激素的变化，探讨围绝经期女性雌激素水平变化与桥本氏甲状腺炎的相关性。方法选取处于围绝经期的桥本氏甲状腺炎女性患者40例，健康围绝经期女性志愿者40例，均在月经第14天检测其体内雌二醇水平。桥本氏甲状腺炎患者的诊断主要依靠甲功三项即FT3、FT4、TSH及甲状腺自身免疫性抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)。结果围绝经期桥本氏甲状腺炎患者体内雌二醇水平为313.19±49.27 pg/ml，对照组雌二醇水平为186.26±22.12 pg/ml，两者相比差异有统计学意义。结论围绝经期桥本氏甲状腺炎患者体内雌二醇水平与对照组相比明显升高，差异具有统计学意义，由此推测在围绝经期女性桥本氏甲状腺炎患者的发病过程中雌激素可能起到了一定的作用。

桥本氏甲状腺炎；围绝经期女性；雌二醇

(ChinJLabDiagn,2016,20:1501)

桥本氏甲状腺炎(HT) 是一种自身免疫性甲状腺疾病，女性的发病率明显高于男性，有显著的性别差异。HT主要表现为患者血清中TG-Ab及TPO-Ab浓度明显升高，最常见的临床表现为甲状腺弥漫性肿大，部分患者因肿大的甲状腺局部压迫，可表现出压迫症状，初期一般FT3及FT4均在正常范围内，晚期部分患者可能出现甲状腺功能减退。HT的发病机制目前尚不十分明确，目前的研究认为HT的发生是遗传因素、环境因素以及免疫因素等协同作用的结果[1]。近年来部分学者发现雌激素参与了人体的免疫调节机制，从而有可能影响到甲状腺的功能，与HT的发生及发展有一定的相关性。雌激素的生物学作用主要是通过作用于其特异性受体ER而实现的。王贵生等[2]检测了正常甲状腺组织中的ER的阳性表达率为10%，通过检测80例HT患者的甲状腺组织，显示HT患者中ER的阳性表达率高达55%，由此推断雌激素可能与HT的发生及发展有一定相关性。女性围绝经期是指妇女自规律月经周期过渡到绝经的这个阶段，主要包含从出现超热、盗汗、心情烦躁及骨质疏松等更年期症状起，至最后一次月经之后的一年时间。本研究选取了40例围绝经期HT患者和40例健康围绝经期女性，测定其体内雌二醇的水平，通过统计分析方法来研究围绝经期女性的雌激素水平与HT的相关性，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料研究组40例来自于2012年9月-2015年9月期间吉林大学第二医院治疗的桥本氏甲状腺炎的患者，年龄处于45-55岁之间，平均年龄为49.8±2.8岁。40例对照组健康围绝经期妇女，年龄处于45-55岁之间，平均年龄为50.0±2.7岁，两组相比较年龄差异无统计学意义，具有可比性。研究组均是已经确诊的HT患者。均有甲功三项(TSH、FT3、FT4)及血清抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)的检测结果，部分患者经过了甲状腺活检病理确诊。纳入本研究的所有研究对象均为围绝经期妇女，且均为近1年刚刚出现的月经不规律或者已经闭经，既往均有规律的月经周期。

1.2标本采集所有研究者均于月经的第14天抽取双侧肘静脉血各5毫升送检。

1.3甲功三项的检测甲功三项的检测均于采血后30分钟采用化学发光法测定，正常范围：FT3：3.5-6.5 pmol/L；FT4：11.5-22.7 pmol/L；TSH：0.55-4.78 mIU/L。

1.4抗甲状腺自身抗体的测定TG-Ab、TPO-Ab均于采血后1小时采用化学发光法测定。TG-Ab正常范围：0-60 IU/ml。TPO-Ab正常范围：0-60 IU/ml。

1.5雌激素的测定雌二醇(E2)测定均于采血后30分钟采用化学发光法测定，正常范围：非孕女性 排卵期：95-440 pg/ml。

2　结果

2.1甲功三项检测围绝经期妇女HT病例组FT3与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；FT4、TSH检测两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。详见表1。

表1　两组甲状腺功能比较±s)

与对照组比较，*P<0.05 ，**P<0.01

2.2围绝经期妇女HT病例组TG-AB和TPO-AB与对照组比较有显著差异，P<0.01。详见表2。

2.3围绝经期女性HT病例组E2水平与对照组比较，E2水平HT组显著高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表2　两组抗甲状腺自身抗体水平比较±s)

与对照组比较，**P<0.01

表3　两组雌激素情况比较±s)

与对照组比较，**P<0.01

3　讨论

HT患者血液中存在多种甲状腺自身抗体，起主要作用的是TPO-Ab和TG-Ab，他们同时影响着HT患者疾病的发展及预后。研究者最早在八十年代就发现这些抗体存在细胞毒性作用，会诱发实验小鼠的自身免疫性甲状腺炎[3]。TPO参与甲状腺素产生的过程，是重要的物质酶，其主要存在于甲状腺细胞外部边缘或质子网内，对机体甲状腺的功能具有重要意义。TPO作为细胞因子介导产生的自身抗体，能够对人体免疫系统产生一定的刺激影响进而产生抗体TPO-Ab。TPO-Ab是免疫性抗体，其能增强补体细胞介导的抗毒效果、同时增强对致病因子的杀伤作用等，但同时也会造成甲状腺滤泡的消耗，甲状腺素的生成率降低，导致甲状腺的功能降低。TPO-Ab指标的监测对自身免疫性甲状腺疾病的病情鉴别、治疗以及预后均有良好的特异性，其检测灵敏度高、表现直观，早已成为目前临床中诊断自身免疫性甲状腺疾病重要的参考指标。TG是一种碘化糖蛋白，由甲状腺细胞分泌形成，具有溶解性。以胶体状态聚积在甲状腺滤泡内部，在健康机体血清内含量甚微，其主要生物学作用是生成以及贮存甲状腺素。TG-Ab作为机体组织特异性抗体，可分为IgG、IgA、IgM类。当TG-Ab指标在血清检测中呈升高状态时，则表示甲状腺滤泡结构出现异常或受到破坏损伤。

许多研究证明女性是自身免疫性疾病的易感人群,其对细胞免疫以及体液免疫的应答性均明显高于男性[4]。近年来的研究表明雌激素参与了自身免疫性疾病的发生及发展。Audie等[5]认为雌激素参与了正常淋巴细胞的分化、成熟与迁移过程，一定程度上影响了淋巴细胞的生物学功能，进而参与到自身免疫性疾病的发展过程中。同时雌激素可以调节基质细胞、T淋巴细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞、内皮细胞等多种免疫细胞的活性。而雌激素主要作用于T淋巴细胞,雌激素水平的波动会引起T细胞调节功能紊乱,从而激活B细胞,产生更多的自身抗体,这同时也是自身免疫性疾病发生的重要原因。Delia等[6]人认为雌激素参与了Th1/Th2细胞平衡的调节,早在1980年,研究者[7]就用一定剂量的雌激素治疗4周龄的Tx-X小鼠可以抑制甲状腺炎疾病的进展,由此可见雌激素对免疫调节系统具有双向调节作用,低剂量的雌激素可以促进免疫反应的发生,而高剂量的雌激素则起到相反的作用[8]。这一双向调节作用可能是通过对Th1/Th2的平衡调节而实现的。

在围绝经期发展的过程中，卵巢功能衰退最早出现，随后是下丘脑-垂体功能的退化[9]。卵巢功能衰退的最早征象是卵泡对FSH敏感性降低，但卵巢细胞功能尚能代偿，使得围绝经期女性的血液中雌激素的水平仍然维持在正常范围内。本次检测的围绝经期HT患者体内雌激素水平整体高于正常水平，但是与对照组相比，HT患者雌激素水平明显升高，差异具有统计学意义。这一结果从一定程度上证明了围绝经期HT患者体内的雌激素水平与其发病有一定的相关性，然而其相关性的深层机制有待进一步研究，同时需要更多的样本量进行研究。

[1]Hasham A，Tomer Y.Genetic and epigenetic mechanisms in thyroid autoimmunity[J].Immunol Res,2012,54(1-3):204.

[2]王贵生,赵金凤.雌激素受体在自身免疫性甲状腺炎中的表达[J].中国误诊学杂志,2008,10(8)： 2298.

[3]T Kotani,K Umeki,K Hirai,et al.Experimental murine thyroditis inducedby porcine thyroid peroxidase and its transfer by the antigen-specific T cell line1000[J].Clinical and Experimental Immunology,1990,80(1):1700.

[4]Fish EN.The X-file in immunity:sex-based differences predispose immune responses [J].Nat Rev Immunol,2008,8(9):737.

[5]Ansar Ahmed S,Penhale WJ,Talal N.Sex Hormones,Immune Responses,and Autoimmune Diseases Mechanisms of Sex Hormone Action[J].Am J Pathol,1985,121(3):531.

[6]Gonzalezab DA,Diaza BB,Rodriguez Perez Mdel C,et al.Sex hormones and autoimmunity[J].Immunol Lett,2010,133(1):6.

[7]Ansar Ahmed S,Young PR,Penhale WJ.The effects of female sex steroids on the development of autommune thyroditis in thymectomized and irradiated rats[J].Clin Exp Immunol,1983,54(2):35.

[8]徐冬岩，于波，刘锐.甲状腺自身抗体联合检测在Graves病和桥本氏甲状腺炎中的诊断意义[J].中国实验诊断学，2010，9(14)：1423.

[9]王萍.女性围绝经期与桥本氏甲状腺炎[J].实用妇科内分泌杂志，2015，5(2)：6.

Study on the correlation between estrogen level in perimenopausal women and Hashimoto's thyroiditis

CHANGWei-qin,LIFeng,WUShu-ying,etal.

(TheSecondHospitalofJilinUniversity,Changchun130041,China)

ObjectiveThrough the analysis of the change of estrogen in perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis,to explore the relationship between estrogen level and perimenopausal women Hashimoto's thyroiditis.MethodsSelected 40 cases of perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis and 40 healthy volunteers of perimenopausal women,in the fourteenth days of menstruation dettectted the Estradiol levels.The diagnosis of patients with Hashimoto bridges rely mainly on thyroid function three namely including FT3,FT4,TSH and the thyroid autoimmune antibodies including anti thyroglobulin antibody (TGAB) and anti thyroid peroxidase antibody (TPOAb).ResultsThe average estradiol level in perimenopausal patients was 313.19±49.27 pg/ml,the estradiol level in the control group was 186.26±22.12 pg/ml,the difference between them was statistically significant.ConclusionThe level of the estrogen in perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis compared with the control group is significantly increased,the difference between them was statistically significant.It can be inferred that the estrogen may play a role in the pathogenesis of perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis.

Hashimoto's thyroiditis; perimenopausal women;estrogen

吉林省发改委资助(20140204022YY)

1007-4287(2016)09-1501-03

R581.4

A

2015-12-29)