杨庭显，康海岩

(青海大学附属医院 核医学科，青海 西宁810001)



血清RBP4与sdLDL联合检测与2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化的相关性分析

杨庭显，康海岩

(青海大学附属医院 核医学科，青海 西宁810001)

目的探讨血清RBP4及sdLDL水平与2型糖尿病患者合并动脉粥样硬化的相关性。方法将183例2型糖尿病患者作为实验组，95例体检的健康者作为对照组。对实验组患者行颈动脉B超，根据IMT厚度分为IMT正常组84例，IMT增厚组99例。收集各组患者一般资料，检测各组患者血清RBP4、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。结果 ①糖尿病两组血清RBP4、TG、TC、LDL-C以及sdLDL水平都高于健康人正常对照组，且具有统计学意义(P<0.05)。血清HDL-C水平则低于正常对照组，且有显著性差异(P<0.05)。②糖尿病组IMT增厚组中的RBP4，LDL-C，sdLDL水平高于IMT正常组(P<0.05)，HDL-C水平低于IMT正常组(P<0.05)。③相关性分析显示，2型糖尿病合并IMT增厚患者的血清TC、TG、LDL-C、sdLDL水平均与RBP4 呈正相关(P<0.05)，血清HDL-C水平与RBP4 没有相关性(r值为0.13，P>0.05)，其中sdLDL与RBP4呈高度相关(r>0.7)。结论sdLDL和RBP4水平变化对2型糖尿病患者AS形成具有预警意义。

2型糖尿病；动脉粥样硬化；视黄醇结合蛋白4；小而密低密度脂蛋白

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1457)

视黄醇结合蛋白4(RBP4)作为一种新的脂肪因子，与糖脂代谢紊乱、高血压密切相关，在2型糖尿病患者中是一个重要的代谢指标[1,2]。同时，与糖脂代谢、胰岛素抵抗相关人血浆低密度脂蛋白(LDL)升高被认为是致动脉粥样硬化(AS)的危险因素之一。LDL存在着不均一性，是由形状相似、大小不一的颗粒组成的集合体，而其亚组分之一的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)，与AS的相关性近年备受关注。本研究旨在探索联合检测2型糖尿病患者血清中RBP4及sdLDL水平对AS是否具有相关性，从而探讨两者作为2型糖尿病患者并发AS的诊断及治疗的临床指标可能性提供依据。

1　资料与方法

1.1病例选择

收集2014年9月至2015年8月在我院体检健康人95例(男性48例，女性47例)，平均(60.71±9.43)岁。以及来院就诊的2型糖尿病患者183例(男性96例，女性87例)，平均(62.46±12.39) 岁。2型糖尿病患者诊断根据《WS397-2012糖尿病筛查和诊断》中规定进行诊断，即下列任何一项即可诊断糖尿病： ①有糖尿病典型症状如多饮、多尿、多食、消瘦、乏力等，空腹血糖≥7.0mmol/L，随机血糖≥11.1mmol/L。②空腹血糖不止一次≥7.8mmol/L。③空腹血糖为临界值，口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 2h血糖≥11.1mmol/L。排除妊娠及哺乳期妇女； 最近15d服用各类治疗药物而影响检测结果者；并发有其他系统严重病变者；未能按项目要求完成全部检测者；还在参与其他临床观测项目者；病情危重者。

1.2研究方法

1.2.1标本处理采集患者清晨空腹静脉血4ml，30min内离心分离血清。

1.2.2血脂检测在日立7600全自动生化分析仪上，使用日本DenkaSeiken公司生产的sdLDL-EX试剂盒测定sdLDL，浙江东瓯生物技术公司生产的试剂盒检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.2.3血清RBP4测定在日立7600 全自动生化仪上使用上海北加生化试剂有限公司生产的试剂盒，采用免疫透射比浊法测定RBP4。

1.2.4颈总动脉中层厚度(IMT)超声检查采用美国Philips5500型彩色超声仪，测量颈总动脉(距分叉部 1.5-2.0cm以内)及分叉处前后壁、颈内动脉起始端、颈动脉窦部3个点的IMT，两侧共 6 点值，取其平均值。根据欧洲高血压指南[6]将IMT≥1.0mm(伴或不伴斑块)，定义为动脉粥样硬化靶器官损害标志。按所测颈动脉IMT值分为 2 组，IMT增厚组(IMT≥1.0mm)99例，伴或不伴斑块；IMT正常组(IMT<1.0mm)84例。

1.3统计学方法

2　结果

2.1血脂及RBP4测定

2型糖尿病患者RBP4、TG、TC、LDL-C以及sdLDL水平都高于正常对照组，且具有统计学意义(P<0.05)。血清HDL-C水平则低于正常对照组，且有显著性差异(P<0.05)。糖尿病IMT增厚组中的RBP4，LDL-C，sdLDL水平高于IMT正常组(P<0.05)，HDL-C水平低于IMT正常组(P<0.05)，TG，TC在两组之间没有显著性差别。见表1。

表1　正常对照组及糖尿病患者两组临床资料 ±s)

2.2相关性分析

Spearman相关性分析显示，2型糖尿病合并IMT增厚患者血清TC、TG、LDL-C、sdLDL水平均与RBP4 呈正相关(P<0.05) ，血清HDL-C水平与RBP4 没有相关性(r值为0.13，P>0.05)，其中sdLDL与RBP4呈强相关性(r>0.7)。结果见表2。

表2　2型糖尿病患者血清RBP4与其他指标的相关性

3　讨论

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已成为冠心病和其他致动脉粥样硬化性疾病危险性评估的重要指标。众多指南推荐LDL-C作为降脂靶点[3-6]。但有研究提示LDL水平的改变与IMT的改变并不一致[7]。LDL是一种具有明显异质性的颗粒，可以分为sdLDL、中密度低密度脂蛋白及大而轻低密度脂蛋白。有研究表明，糖尿病患者体内LDL颗粒以小而密LDL为主，可达到55.8%[8]。sdLDL因体积小、唾液酸含量较低、负电荷量少，与血管壁上的蛋白多糖有较强的结合力，更易进入血管内皮细胞。同时sdLDL停留于体内时间较长、对内皮细胞损伤更大，并且极易被氧化修饰成为ox-LDL。巨噬细胞吞噬ox-LDL后成为泡沫细胞，后者不断地增大、融合，形成粥样斑块的脂质核心[9]。因此与LDL相比，sdLDL具有更强致AS的作用。

RBP4是2005年有Yang等[10]发现的一种新型脂肪因子，是胰岛素抵抗，腹腔脂肪堆积的较好预测指标，与腹腔内脂肪储量密切相关。研究表明RBP4是一种新的核受体辅活化子，可能在视黄酸受体(RAR)和视黄醇受体(RXR)等核受体所调节的基因表达过程中发挥了作用[11]，从而导致脂质代谢异常。RBP4mRNA与MCP-1和CD68显著正相关，提示RBP4水平提高反映了炎症程度增加。糖尿病被认为是一种低度慢性炎症状态，而当脂肪细胞暴露于这种持续、轻微的炎症状态下，分泌RBP4使血清中水平升高[12]，并导致葡萄糖转运蛋白 4(GLUT4)的表达降低，肌肉和肝脏组织对葡萄糖的利用减少。为保证机体能源物质的供应，脂肪细胞释放过多的甘油三酯。多项研究发现RBP4是动脉粥样硬化的危险因素，而动脉管壁的慢性炎症能够反映动脉粥样硬化的过程和结果，因此RBP4可能是胰岛素抵抗和心血管疾病的中间环节。蒋伏松等研究表明，RBP4与IMT呈显著相关[13]。本研究结果显示，与正常对照组相比，2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C、sdLDL和RBP4水平均有显著性差异(P<0.05)。糖尿病合并IMT增厚组的血清LDL-C、sdLDL和RBP4水平均高于非增厚组；HDL-C水平则低于非增厚组(P<0.01)。在相关性分析中，糖尿病合并IMT增厚时RBP4与TC、TG、LDL、sdLDL呈正相关，与HDL-C没有相关性，其中sdLDL与RBP4呈强相关性。因此sdLDL是评价2型糖尿病患者脂类代谢紊乱，特别是LDL颗粒变化的重要指标。RBP4则可能通过血脂代谢紊乱，sdLDL增多，促进2型糖尿病患者动脉管壁炎症反应，进而并发AS等大血管病变。

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[6]2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组，中国血脂与动脉粥样硬化循证工作组等.2014 年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议[J].中华心血管病杂志，2014，42(8):33.

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[13]蒋伏松，成兴波，李慧娟，等．血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系[J]．苏州大学学报(医学版)，2009，(3):508.

TherelationshipbetweenthelevelofserumRBP4andsdLDLintype2diabetespatientswithatherosclerosis

YANG Ting-xian，KANG Hai-yan.

(Department of Nuclear Medicine，Qinghai University Affiliated Hospital，Xining 810001，China)

ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentheserumRBP4andsdLDLintype2diabeteswithAS.MethodsWerecruited183type2diabeticpatientsand95healthysubjectsascontrol.Thediabeticpatientsweredividedinto2groupsaccordingtotheIMTvalue，whichareIMTnormalgroup(n=84)，andIMTincreasinggroup(n=99).SerumspecimenswerecollectedandtheserumRBP4，TG，TC，HDL-C，LDL-CandsdLDLweredetermined.Results①TheserumlevelofRBP4，TG，TC，HDL-C，LDL-CandsdLDLindiabeticpatientsarestatisticallydifferentfromhealthysubjects(P<0.05).②Indiabeticgroups，thelevelofRBP4，LDL-C，sdLDLarehigherintheIMTincreasingpatientsthanthatofintheIMTnormalpatients(P<0.05).WhilethelevelofHDL-CislowerintheIMTincreasinggroupthanthatoftheIMTnormalgroup(P<0.05).③AccordingtoSpearsmancorrelationanalysis，thereispositivecorrelationsbetweenTC，TG，LDL-C，sdLDLandRBP4 (P<0.05)，andthereisnocorrelationbetweenHDL-CandRBP4.AndstrongcorrelationisfoundbetweensdLDLandRBP4.ConclusionOurdatasuggestthattheindexesofsdLDLtogetherRBP4arepotentialriskassessmentmarkersfortype2diabeticswithAS.

type2diabetesmellitus；atherosclerosis；RBP4；sdLDL

1007-4287(2016)09-1457-03

R587.2

A

2015-12-24)