李文卿 丁怡 姜雨 路中 王丽华

·国家基金研究进展综述·

Twist对EMT调控在循环肿瘤细胞监测与抗癌药物评价中的临床意义*

李文卿 丁怡 姜雨 路中 王丽华

肿瘤细胞的上皮间质可塑性变化包括上皮-间质化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和间质-上皮转化（mesenchymal-epithelial transition，MET）的可逆过程，在循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）形成、转归及肿瘤转移过程中起到重要作用。Twist在人横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中过表达，肿瘤细胞中Twist与多种信号通路连接，形成复杂的网状环路参与调控CTCs中EMT/MET的发生并促进肿瘤细胞向远处转移。因此，通过监测CTCs中Twist本身以及所调控的上皮-间质表型分子标志物的变化，不仅可以增加肿瘤标志物CTCs的检出率，提供肿瘤临床分期及预后评估的直接证据；而且，对于评估多种抗肿瘤药物的疗效及耐药机制均具有重要的临床意义。

Twist 上皮-间质转化 循环肿瘤细胞 肿瘤标志物 抗肿瘤药物

Laboratory of Molecular Oncology，Affiliated Hospital，Weifang Medical College，Weifang 261053，China

This work was supported by the National Natural Science Foundation of China（No.81472489）and the Shandong Province Science and Technology Development Plan（No.2014 GSF118040）

AbstractTumor cell plasticity，including epithelial to mesenchymal transition（EMT）and its reverse program，mesenchymal to epithelial transition（MET），regulates circulating tumor cells and carcinoma metastasis.Twist is overexpressed in rhabdomyosarcoma，breast cancer，gastric cancer，and other tumors.Twist，as a transcriptional factor，cross-talks with multiple signaling pathways，forming a complex network to participate in the regulation of EMT/MET in circulating tumor cells，which in turn promotes metastasis of tumor cells. Therefore，monitoring the level of Twist and epithelial-mesenchymal phenotypic molecules is important as it may be beneficial for increasing the detection ratio of circulating tumor cells as tumor biomarkers and for evaluating the effects of anticancer drugs.

肿瘤转移是一个复杂、多级放大的过程。转移瘤的形成不仅需要肿瘤细胞自身能动性及侵袭力，同时需要躲避转移过程中所遇到的不利条件。肿瘤转移过程中，肿瘤细胞首先从原发灶脱落进入外周血液循环，随外周血循环到达全身并可能发生间质-上皮转化（mesenchymal-epithelial transition，MET），最终定植成为转移瘤。因此，细胞上皮-间质可塑性变化即上皮-间质化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）/MET的动态转换是肿瘤转移的一个重要环节和步骤。

目前证实多种转录因子（如Twist、Snail、Slug和ZEB-1等）参与对上皮-间质可塑性变化的表面关键分子标记的调控［1］。其中Twist转录因子不仅参与调节机……